哥倫比亞大學(xué)梅爾曼公共衛(wèi)生學(xué)院感染和免疫中心(CII)的科學(xué)家首次報道了這一免疫特征,并區(qū)分了肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征(ME/CFS)的兩個亞組:“經(jīng)典”和“非典型”。這種復(fù)雜且使人衰弱的疾病的特征是從運(yùn)動后極度疲勞到注意力難以集中、頭痛和肌肉疼痛等癥狀。
這項研究發(fā)表在《自然出版集團(tuán)的轉(zhuǎn)化精神病學(xué)》雜志上。
通常,ME/CFS的癥狀在流感樣感染后突然開始,但一些被研究人員歸類為“非典型”的病例遵循不同的疾病過程,要么從癥狀出現(xiàn)前的觸發(fā)時間到數(shù)月或數(shù)年,要么伴有后者。患上其他嚴(yán)重疾病。
為了揭示這些疾病類型的證據(jù),第一作者、CII轉(zhuǎn)化研究主任、梅爾曼流行病學(xué)副教授Mady Hornig博士和他的同事通過免疫測定法測量了32個經(jīng)典樣本的腦脊液樣本中51種免疫生物標(biāo)志物的水平。非典型ME/CFS 27例。研究的所有參與者都使用了相同的標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn),但非典型病例不僅既往有病毒性腦炎病史,而且在國外旅行或輸血后也有疾病,或后來出現(xiàn)并發(fā)癥——癲癇發(fā)作、多發(fā)性硬化脫髓鞘疾病、海灣戰(zhàn)爭疾病或一系列癌癥——發(fā)病率遠(yuǎn)高于普通人群。
他們的分析表明,非典型ME/CFS患者的免疫分子水平低于經(jīng)典表現(xiàn)和病程患者,包括顯著降低與病毒感染相關(guān)的一種蛋白白細(xì)胞介素-7 (IL-7)、白細(xì)胞介素-17a (IL-17a)和趨化因子配體9 (CXC基序)的水平,炎癥分子參與了許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
“我們現(xiàn)在有生物學(xué)證據(jù)表明,ME/CFS的誘因可能涉及不同的疾病途徑,或者在某些情況下,使個體容易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的晚期發(fā)展,”Hornig說。“重要的是,我們的研究結(jié)果表明,這些早期生物標(biāo)志物譜可能在診斷ME/CFS后很快被檢測到,這為更好地理解和治療這種復(fù)雜且不可理解的疾病奠定了基礎(chǔ)。”
合著者Daniel L. Peterson博士說:“對符合通常臨床標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行早期識別,并在首次診斷后持續(xù)發(fā)展非典型特征,將有助于像我這樣的臨床醫(yī)生識別和治療這些復(fù)雜的病例,甚至防止致命的結(jié)果。內(nèi)華達(dá)傾斜村塞拉內(nèi)科的首席臨床醫(yī)生。
子群
這項新的研究是基于Hornig和他的合作者的早期研究,他們發(fā)現(xiàn)了ME/CFS不同階段的有力證據(jù)。一份基于血液和腦脊液分析的2015年出版物顯示,與患病三年以上的患者相比,患病三年或更短時間的ME/CFS患者具有不同的免疫特征。研究人員報告說,該患者患有細(xì)胞因子和趨化因子,直到大約三年——這表明在這一疾病階段免疫反應(yīng)過度活躍;之后,免疫系統(tǒng)顯示出“衰竭”的跡象,免疫分子水平下降。
在這項新的研究中,ME/CFS患者的兩個亞群都表現(xiàn)出中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫系統(tǒng)失衡或失衡的跡象,其免疫標(biāo)志物與健康個體不同。然而,之前觀察到的標(biāo)記三年后的抑制免疫譜僅在患有典型疾病的個體中觀察到,而在患有非典型ME/CFS的個體中沒有觀察到。在非典型受試者組中,細(xì)胞因子和趨化因子的水平更有可能保持穩(wěn)定或增加。
根據(jù)Hornig的說法,非典型患者可能正在經(jīng)歷“悶燒性炎癥”,免疫系統(tǒng)仍在努力恢復(fù),而不是在經(jīng)典ME/CFS后期看到免疫衰竭,盡管她承認(rèn)還有很多工作要做。為了證實這個假設(shè)?;蛘撸@些發(fā)現(xiàn)可能提示非典型個體的疾病途徑,這涉及51種分子檢測中未捕獲的生物標(biāo)志物,甚至可能涉及非免疫相關(guān)過程。非典型個體也可能具有遺傳易感性,這導(dǎo)致與經(jīng)典病例不同的免疫系統(tǒng)反應(yīng)。
CII正在進(jìn)行的研究正在探索其他亞組,包括過敏性疾病、高級認(rèn)知功能障礙和胃腸疾病患者。
資深作者Ian Lipkin博士表示:“ME/CFS的發(fā)病機(jī)制可能涉及多種生物學(xué)途徑,其中一系列臨床亞型與環(huán)境觸發(fā)類型、遺傳和表觀遺傳脆弱性以及并發(fā)癥模式的變異有關(guān)。CII主任。“通過這些方式開燈,可以幫助我們找出各種導(dǎo)致疾病的藥物,設(shè)計出更精準(zhǔn)、更有針對性的治療方案?!?
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