乳糜瀉是一種嚴重的腸道自身免疫性疾病。當(dāng)人們對麩質(zhì)(一種在小麥、黑麥和大麥中發(fā)現(xiàn)的物質(zhì))敏感時，就會發(fā)生這種情況。來自和法國的國際研究團隊現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一種新的分子運動員，可以產(chǎn)生麩質(zhì)不耐受。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《EMBO日報》上，并提出了開發(fā)這種疾病治療方法的潛在目標。
乳糜瀉可以發(fā)生在有遺傳傾向的人身上，但它是由環(huán)境因素引起的。當(dāng)乳糜瀉患者食用麩質(zhì)時，他們的免疫系統(tǒng)會觸發(fā)對身體自身細胞的反應(yīng)，破壞小腸的粘膜表面。大約1%的人患有乳糜瀉，但囊性纖維化患者的患病率約高3倍。位于諾瓦拉皮埃蒙特的東方大學(xué)和米蘭的圣拉斐爾科學(xué)研究所的Luigi Maiuri說：“這種普遍現(xiàn)象讓我們懷疑這兩種疾病是否在分子水平上相關(guān)。瓦萊里婭拉伊亞(那不勒斯大學(xué)費德里科二世)和吉多克羅默(法國巴黎笛卡爾大學(xué))。
囊性纖維化的特征是患者的肺和腸中積聚粘性粘液。它是由編碼囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子(CFTR)的基因突變引起的。CFTR是一種離子轉(zhuǎn)運蛋白，在維持粘液方面起著重要作用——當(dāng)它失效時，粘液就會被阻塞。此外，CFTR失敗通過激活免疫系統(tǒng)在肺部和其他器官(包括腸道)引起許多額外的反應(yīng)。這些影響與乳糜瀉患者的谷蛋白反應(yīng)非常相似。Maiuri、Kroemer和他們的同事仔細研究了這些相似性的分子基礎(chǔ)。
面筋很難消化，所以相對較長的蛋白質(zhì)部分——肽——進入腸道。利用對谷蛋白敏感的人類腸道細胞系，研究人員發(fā)現(xiàn)一種特定的肽P31-43直接與CFTR結(jié)合并破壞其功能。這種相互作用導(dǎo)致細胞應(yīng)激和炎癥，表明CFTR在調(diào)節(jié)乳糜瀉患者的谷蛋白敏感性中起重要作用。
此外，P31-43與CFTR的相互作用可被CFTR的增效劑VX-770抑制。當(dāng)從乳糜瀉患者收集的腸細胞或組織樣品在暴露于P31-43之前用VX-770預(yù)孵育時，該肽不誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。因此，VX-770保護麩質(zhì)敏感上皮細胞免受麩質(zhì)的不利影響。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，VX-770可以保護麩質(zhì)敏感小鼠免受麩質(zhì)誘導(dǎo)的腸道癥狀。
乳糜瀉目前尚無治愈方法；唯一的治療策略就是嚴格控制飲食。然而，目前的研究是朝著發(fā)展治療邁出的有希望的一步。這說明開發(fā)的治療囊性纖維化的CFTR增效劑也可以作為開發(fā)乳糜瀉藥物的起點。
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