新證據(jù)表明，將靶向治療依魯替尼 (Imbruvica) 添加到標(biāo)準(zhǔn)化療方案中可以延長一些患有特定形式的彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL) 的年輕人的壽命。該研究結(jié)果于 2021 年 11 月 4 日發(fā)表在Cancer Cell 上，來自美國國立衛(wèi)生研究院下屬國家癌癥研究所 (NCI) 的研究人員對先前進(jìn)行的 3 期臨床試驗(yàn)的新分析。
這項(xiàng)名為 PHOENIX 試驗(yàn)的研究的初步結(jié)果表明，將依魯替尼與標(biāo)準(zhǔn)化療方案相結(jié)合并不能幫助患有一種稱為非 GCB DLBCL 的 DLBCL 患者延長總體壽命。然而，通過分析來自試驗(yàn)患者的腫瘤活檢樣本，NCI 研究人員及其合作者現(xiàn)在表明，具有非 GCB DLBCL 特定遺傳亞型(稱為 MCD 和 N1)的年輕患者對治療組合有特殊反應(yīng)，所有此類患者在確診三年后無病存活。
“人們認(rèn)為試驗(yàn)沒有奏效，” NCI 癌癥研究癌癥淋巴惡性腫瘤分部主任、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Louis M. Staudt 說。“但是發(fā)生了一些有趣的事情——如果你只考慮 60 歲以下的年輕患者，他們從依魯替尼中獲得了真正的好處，我們現(xiàn)在明白為什么了。”
“這項(xiàng)新分析為醫(yī)生考慮將依魯替尼添加到標(biāo)準(zhǔn)化療中以用于非 GCB DLBCL 年輕患者的初始治療提供了令人信服的理由，”淋巴惡性腫瘤高級研究員 Wyndham H. Wilson 醫(yī)學(xué)博士說Branch 和該研究的合著者。
DLBCL 是最常見的淋巴瘤類型，占全球淋巴瘤病例的 40%。這種快速增長的癌癥會影響 B 細(xì)胞(一種白細(xì)胞)，通常始于淋巴結(jié)。DLBCL 患者通常接受稱為 R-CHOP 的化療方案，其中包括環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿、潑尼松和單克隆抗體利妥昔單抗。但 R-CHOP 并非對所有 DLBCL 患者都有效。
在 2000 年代，為了更好地了解治療反應(yīng)的個(gè)體差異，研究人員分析了 DLBCL 腫瘤中的基因活動模式。他們發(fā)現(xiàn) DLBCL 有三個(gè)分子亞群：生發(fā)中心 B 細(xì)胞樣 (GCB)、活化 B 細(xì)胞樣 (ABC) 和未分類。研究人員后來發(fā)現(xiàn)，這些亞組對化療的反應(yīng)不同。最近，研究人員表明 ABC 和 GCB 亞組可以進(jìn)一步分為七種遺傳亞型，這些亞型對化療的反應(yīng)也不同。
依魯替尼是第一個(gè)被評估用于治療 DLBCL 的靶向療法。該藥物通過阻斷布魯頓酪氨酸激酶的活性起作用，布魯頓酪氨酸激酶是一種參與 B 細(xì)胞生長和存活的蛋白質(zhì)。ABC DLBCL 的癌細(xì)胞需要這種蛋白質(zhì)才能存活。在之前一項(xiàng)涉及復(fù)發(fā)性 DLBCL 患者的 2 期臨床試驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用依魯替尼治療可使 37% 的 ABC 型患者的腫瘤縮小，但僅 5% 的 GCB 型患者的腫瘤縮小。
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