鑒定導致對病原真菌念珠菌治療產(chǎn)生抗性的基因

巴塞羅那，2021年10 月 25 日- 據(jù)估計，80% 的女性一生中至少會患一次陰道念珠菌病。除了可以是口腔或陰道的淺表感染，通常不會有嚴重的預后，念珠菌屬的真菌可以在免疫功能低下的個體中引起全身性疾病，并且在 40% 的病例中是致命的。藥物可用于治療這些疾病，但醫(yī)生越來越多地遇到對治療產(chǎn)生抗性的各種真菌，從而使念珠菌感染成為嚴重的全球健康問題。

由ICREA 研究員兼生物醫(yī)學研究所 (IRB Barcelona) 和巴塞羅那超級計算中心 (BSC) 的組長Toni Gabaldón 博士領導的科學家們研究了光滑念珠菌在接觸各種藥物和已經(jīng)確定了八個基因，當它們發(fā)生突變時，負責讓真菌適應治療并在治療中存活下來。迄今為止，這些基因中只有一半被認為是賦予耐藥性的候選基因。

“這項工作的有趣之處在于，這八個基因的鑒定使我們能夠使用基因測試來診斷特定患者感染中存在的潛在耐藥性，從而幫助選擇最佳治療方法，”加巴爾登博士說，巴塞羅那 IRB 比較基因組學實驗室負責人。

納入抗性機制的進化過程

為了進行這項研究，研究人員培養(yǎng)了真菌光滑念珠菌的獨立種群，并使用了市場上具有不同作用機制的多種藥物。然后，他們分析了產(chǎn)生的抗性和不同種群的基因組，以將機制與遺傳差異相關聯(lián)。

在這項工作中產(chǎn)生的菌株結合了對幾種藥物的抗性，可以作為尋找新治療方法的研究模型。

交叉耐藥現(xiàn)象

除了對所進行的治療產(chǎn)生耐藥性之外，研究人員還觀察到，在 50% 的病例中，暴露于一種特定藥物(氟康唑)還會導致對另一種藥物(馬奎諾菌素)產(chǎn)生耐藥性，盡管這些人群從未接觸過第二種藥物.

“這種現(xiàn)象被稱為交叉耐藥性，在這方面，我們的發(fā)現(xiàn)應該導致治療指南的調(diào)整，以避免支持多重耐藥性的出現(xiàn)，”Gabaldón 博士說。

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