鑒定導(dǎo)致對(duì)病原真菌念珠菌治療產(chǎn)生抗性的基因

巴塞羅那，2021年10 月 25 日- 據(jù)估計(jì)，80% 的女性一生中至少會(huì)患一次陰道念珠菌病。除了可以是口腔或陰道的淺表感染，通常不會(huì)有嚴(yán)重的預(yù)后，念珠菌屬的真菌可以在免疫功能低下的個(gè)體中引起全身性疾病，并且在 40% 的病例中是致命的。藥物可用于治療這些疾病，但醫(yī)生越來越多地遇到對(duì)治療產(chǎn)生抗性的各種真菌，從而使念珠菌感染成為嚴(yán)重的全球健康問題。

由ICREA 研究員兼生物醫(yī)學(xué)研究所 (IRB Barcelona) 和巴塞羅那超級(jí)計(jì)算中心 (BSC) 的組長(zhǎng)Toni Gabaldón 博士領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家們研究了光滑念珠菌在接觸各種藥物和已經(jīng)確定了八個(gè)基因，當(dāng)它們發(fā)生突變時(shí)，負(fù)責(zé)讓真菌適應(yīng)治療并在治療中存活下來。迄今為止，這些基因中只有一半被認(rèn)為是賦予耐藥性的候選基因。

“這項(xiàng)工作的有趣之處在于，這八個(gè)基因的鑒定使我們能夠使用基因測(cè)試來診斷特定患者感染中存在的潛在耐藥性，從而幫助選擇最佳治療方法，”加巴爾登博士說，巴塞羅那 IRB 比較基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人。

納入抗性機(jī)制的進(jìn)化過程

為了進(jìn)行這項(xiàng)研究，研究人員培養(yǎng)了真菌光滑念珠菌的獨(dú)立種群，并使用了市場(chǎng)上具有不同作用機(jī)制的多種藥物。然后，他們分析了產(chǎn)生的抗性和不同種群的基因組，以將機(jī)制與遺傳差異相關(guān)聯(lián)。

在這項(xiàng)工作中產(chǎn)生的菌株結(jié)合了對(duì)幾種藥物的抗性，可以作為尋找新治療方法的研究模型。

交叉耐藥現(xiàn)象

除了對(duì)所進(jìn)行的治療產(chǎn)生耐藥性之外，研究人員還觀察到，在 50% 的病例中，暴露于一種特定藥物(氟康唑)還會(huì)導(dǎo)致對(duì)另一種藥物(馬奎諾菌素)產(chǎn)生耐藥性，盡管這些人群從未接觸過第二種藥物.

“這種現(xiàn)象被稱為交叉耐藥性，在這方面，我們的發(fā)現(xiàn)應(yīng)該導(dǎo)致治療指南的調(diào)整，以避免支持多重耐藥性的出現(xiàn)，”Gabaldón 博士說。

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