癌癥治療必須針對不受控制的細胞生長，選擇性地殺死癌細胞，同時保留正常細胞并避免對人體產(chǎn)生一般毒性。
為了開發(fā)新的癌癥治療方法，科學家們專注于尋找可以使用小分子藥物靶向的癌細胞內(nèi)發(fā)生故障的機制?，F(xiàn)在，密歇根大學的研究人員已經(jīng)確定了其中一個目標：細胞溶酶體內(nèi)的鋅和鈣離子可滲透通道，溶酶體是負責回收細胞廢物、營養(yǎng)感應和細胞代謝的細胞器。
研究人員發(fā)現(xiàn)，與健康黑色素細胞相比，轉移性黑色素瘤細胞中該通道被上調(diào)——意味著其蛋白質(zhì)表達和通道活性均顯著增加。他們發(fā)現(xiàn)，用小的藥物化合物靶向這種通道蛋白會觸發(fā)癌細胞的快速和選擇性死亡，同時完全保護正常細胞。他們的研究發(fā)表在《細胞報告》雜志上。
“許多傳統(tǒng)的癌癥療法針對一種眾所周知的細胞死亡途徑，稱為細胞凋亡，以觸發(fā)癌細胞死亡。然而，許多侵襲性癌細胞攜帶大量基因突變，幫助它們逃避這些治療。我們看到迫切需要開發(fā)新的治療策略，靶向非凋亡細胞死亡途徑以根除癌細胞，”密歇根大學分子、細胞和發(fā)育生物學系助理研究科學家杜萬璐說。
在轉移性癌癥中，溶酶體變得肥大，這意味著它們通過增加為快速分裂的細胞提供營養(yǎng)的能力和分泌酶來消化細胞外基質(zhì)(為細胞提供物理支架以幫助癌細胞侵襲的材料)積極促進腫瘤進展.但是，設計靶向溶酶體的癌癥療法也可能會損害溶酶體為健康細胞提供營養(yǎng)的能力，從而損害正常細胞和組織。
相反，密歇根大學的研究人員專注于被癌癥劫持的溶酶體中的特定機制：TRPML1。TRPML1 是一種蛋白質(zhì)通道，可將金屬離子(包括鐵、鋅和鈣)運送穿過溶酶體膜并進入細胞。
研究人員檢查了正常皮膚組織、良性和轉移性黑色素瘤中 TRPML1 的蛋白質(zhì)表達水平。此外，他們通過直接膜片鉗夾細胞的溶酶體來測量通道活性。然后，研究人員檢查了稱為 TRPML1 激動劑和拮抗劑的藥理學分子對癌細胞活力的影響。
由杜和麻省理工學院研究員 Haoxing Xu 領導的研究小組發(fā)現(xiàn)，激活而不是抑制這種鋅/鈣離子通道會導致癌細胞死亡，但不會對健康細胞造成傷害。
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