TAK1抑制劑對(duì)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒性

TAK1 可以被基因毒性應(yīng)激激活。NG25 和 5Z-7 與烷化劑美法侖聯(lián)合誘導(dǎo)協(xié)同和累加的細(xì)胞毒性。

Melphalan 激活 TAK1、NF-B 和 MAPKs p38 和 c-Jun N 末端激酶，以及轉(zhuǎn)錄紫外線反應(yīng)。這被 NG25 阻止，而是激活了細(xì)胞凋亡。

總之，TAK1 是治療 MM 的一個(gè)有前景的藥物靶點(diǎn)。

來(lái)自挪威特隆赫姆的 Kristian K. Starheim 博士說(shuō)：“多發(fā)性骨髓瘤(MM) 是全球第二大常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。”

由于新的治療策略，多發(fā)性骨髓瘤的總生存時(shí)間在后來(lái)幾年有所改善。它通過(guò)活化 B 細(xì)胞的核因子 kappa 輕鏈增強(qiáng)子和絲裂原活化蛋白激酶誘導(dǎo)存活因子的表達(dá)。

已經(jīng)提出靶向信號(hào)通路上游的激酶，例如 TAK1。TAK1 抑制受體相互作用的絲氨酸/蘇氨酸-蛋白激酶 1 依賴性細(xì)胞死亡，并且抑制激活的 TAK1 將細(xì)胞從促存活程序轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞死亡程序，使其成為有吸引力的藥物靶點(diǎn)。

TAK1 抑制在 MM 中顯示出有希望的結(jié)果，但研究有限。在這里，作者表明 TAK1 抑制劑 NG25 和 5Z-7 降低了 MM 細(xì)胞系和原代細(xì)胞的活力。TAK1 抑制劑與美法侖或其他 DNA 損傷劑的組合以協(xié)同或相加的方式增加細(xì)胞毒性。TAK1 抑制劑還降低了破骨細(xì)胞的數(shù)量和活力，表明它們對(duì) MBD 具有額外的積極作用。

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