APOE E2/E2 基因型提供了一些防止認(rèn)知衰退的保護(hù)

該APOE基因編碼參與脂類運(yùn)輸和牽連的β淀粉樣蛋白，在阿爾茨海默氏癥在大腦中積聚的蛋白質(zhì)的一種疾病，有三種等位基因形式的清除蛋白：E4，E3和E2。研究人員有強(qiáng)有力的證據(jù)表明 E4 的存在構(gòu)成了阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素。

然而，E2 的作用不太清楚。由波士頓大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 (BUSPH) 研究員領(lǐng)導(dǎo)并發(fā)表在《阿爾茨海默病雜志》上的一項(xiàng)新研究表明，有證據(jù)表明 E2 基因與隨著年齡增長而認(rèn)知能力下降的速度較慢有關(guān)。

“人們非常關(guān)注使人們患阿爾茨海默氏癥等疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高的遺傳特征，但了解似乎可以防止認(rèn)知能力下降的遺傳特征也很有價(jià)值，”該研究的主要作者本杰明·斯威加特說，他是該系的博士生。 BUSPH 的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)。“我們的研究結(jié)果表明，E2 等位基因可能在減緩認(rèn)知能力下降方面發(fā)揮著特別重要的生化作用。準(zhǔn)確了解它的作用可以幫助推動(dòng)隨著年齡增長減緩認(rèn)知能力下降的療法的發(fā)展。”

以前對 E2 等位基因的許多研究都集中在中年人身上。換句話說，他們沒有探索衰老過程如何與等位基因的保護(hù)作用相互作用——當(dāng)將結(jié)果外推到隨年齡增長的神經(jīng)退行性疾病時(shí)，這是一個(gè)重要的警告。另一個(gè)限制涉及 E2 等位基因的稀有性。由于攜帶 E2 等位基因的個(gè)體相對較少，因此研究人員在分析數(shù)據(jù)時(shí)需要將具有兩個(gè) E2 等位基因副本的個(gè)體(純合個(gè)體)和僅具有一個(gè) E2 等位基因副本的個(gè)體(雜合個(gè)體)分組在一起。雖然對于積累足夠大的樣本量以確定統(tǒng)計(jì)顯著性是必要的，

為了更好地了解 E2 在調(diào)節(jié)認(rèn)知衰退中的作用，來自 BUSPH、波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院、塔夫茨醫(yī)學(xué)中心和哥倫比亞大學(xué)的研究人員分析了兩項(xiàng)大型縱向隊(duì)列研究的基因型數(shù)據(jù)：新英格蘭百歲老人研究和長壽家庭研究.新英格蘭百歲老人研究包括 4,000 多名由百歲老人及其家人組成的參與者。長壽家庭研究招募了大約 4,900 名來自長壽家庭的參與者。這兩個(gè)樣本一起為研究人員提供了大量攜帶 E2 等位基因的個(gè)體。

為了確定 E2 等位基因狀態(tài)對認(rèn)知能力下降的影響，研究人員使用了一種稱為認(rèn)知狀態(tài)電話采訪 (TICS) 的工具。在長壽家庭研究中每三年(或者，對于 70 歲以上的參與者，每年)和每隔一年的新英格蘭百歲老人研究中，研究人員都會(huì)執(zhí)行這一系列旨在篩查認(rèn)知障礙的問題。

在分析了參與者的基因型并比較了他們在 TICS 上的分?jǐn)?shù)后，研究人員發(fā)現(xiàn)，該基因型純合子的個(gè)體(E2/E2 個(gè)體)隨著年齡的增長認(rèn)知能力下降的速度明顯減慢。然而，沒有其他基因型與 E3/E3 基因型有顯著差異。換句話說，只有一個(gè) E2 等位基因的個(gè)體(雜合個(gè)體)并沒有像具有兩個(gè) E2 等位基因的個(gè)體(純合個(gè)體)那樣享有同樣的保護(hù)作用。

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