研究發(fā)現(xiàn)靶向線粒體顯示出治療肥胖的希望

加利福尼亞大學(xué)歐文分校的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新的藥理學(xué)方法，可以減輕導(dǎo)致飲食引起的肥胖的線粒體功能障礙。他們的研究結(jié)果最近發(fā)表在EMBO 分子醫(yī)學(xué)雜志上。

食用高脂肪飲食會導(dǎo)致肥胖和代謝紊亂，如糖尿病和脂肪肝。棕櫚酸酯是西方飲食中富含的一種脂肪，通過在細(xì)胞內(nèi)引起過度的線粒體裂變而引發(fā)代謝功能障礙。線粒體在細(xì)胞的能量產(chǎn)生中起著至關(guān)重要的作用，但也協(xié)調(diào)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)。過多的線粒體裂變會損害它們的功能，破壞新陳代謝并增加與某些組織類型的胰島素抵抗相關(guān)的有毒副產(chǎn)物。

“小鼠的優(yōu)雅遺傳研究表明，保持線粒體網(wǎng)絡(luò)處于融合狀態(tài)可以克服高脂肪飲食引起的肥胖。我們的研究使用小分子同時(shí)重塑多個組織中的線粒體，逆轉(zhuǎn)肥胖并糾正代謝疾病，即使小鼠繼續(xù)消耗不健康的飲食，”資深作者、UCI 校長研究員、發(fā)育與細(xì)胞生物學(xué)教授艾米·艾丁格說。

在他們的新研究中，Edinger 教授和她的團(tuán)隊(duì)利用他們獲得專利的水溶性、口服生物可利用的合成鞘脂 SH-BC-893 來抑制線粒體裂變所需的內(nèi)溶酶體運(yùn)輸?shù)鞍住Ｔ撗芯渴鞘褂皿w外實(shí)驗(yàn)和高脂肪飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型進(jìn)行的。研究人員觀察到，SH-BC-893 可預(yù)防食用西方飲食的小鼠的肝臟、大腦和白色脂肪組織中的線粒體功能障礙。結(jié)果，盡管持續(xù)攝入高脂肪食物，關(guān)鍵代謝激素、瘦素和脂聯(lián)素的循環(huán)水平恢復(fù)正常，從而導(dǎo)致體重減輕、葡萄糖處理改善和脂肪肝疾病的逆轉(zhuǎn)。

“伴隨肥胖的荷爾蒙瘦素和脂聯(lián)素的失衡給試圖減肥的人帶來了一場艱苦的戰(zhàn)斗。瘦素過多會增加食欲，而脂聯(lián)素活性過少與許多代謝疾病有關(guān)。如何或?yàn)槭裁瓷胁磺宄?，但線粒體的狀態(tài)可能是這些激素與肥胖之間的重要聯(lián)系，”UCI 發(fā)育和細(xì)胞生物學(xué)系前研究生研究員、該研究的共同主要作者 Elizabeth Selwan 說。

該研究的結(jié)果表明，SH-BC-893 可能是一種治療飲食引起的肥胖癥的有前途的療法。作者發(fā)現(xiàn)該藥物在小鼠模型中是安全有效的，并計(jì)劃進(jìn)一步研究該化合物可能用于人類患者。

“這種化合物通過一種新的作用方式起作用——如果它對人類安全有效，它將提供一種新的減肥策略，也可以與其他治療方法相結(jié)合，”愛丁格教授說。

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