Shimpei Gotoh 教授(臨床應(yīng)用系)領(lǐng)導的一項研究引入了一種新的培養(yǎng)方法來生成適合中和高通量篩選的肺泡類器官，并確定了幾種對 AT1 細胞分化具有協(xié)同作用的化學物質(zhì)。該工作發(fā)表在《干細胞報告》雜志上。
肺泡是肺部進行氣體交換的功能單位，主要由肺泡 1 型和 2 型上皮細胞(分別為 AT1 和 AT2 細胞)組成。除了產(chǎn)生肺表面活性物質(zhì)外，AT2 細胞是立方體組織干細胞，可通過自我更新和分化為 AT1 細胞來維持肺泡穩(wěn)態(tài)并調(diào)節(jié)損傷后的再生過程。
相比之下，AT1 細胞是薄而扁平的細胞，形成大部分肺泡表面，介導氧氣和二氧化碳的交換。目前對 AT1 與 AT2 細胞分化的信號機制的了解主要基于小鼠研究，尚不清楚調(diào)控過程是否存在物種差異。
此外，盡管研究傳統(tǒng)上使用人類原代 AT2 細胞，但其供應(yīng)有限阻礙??了該研究領(lǐng)域的進展?；蛘?，人 iPS 細胞是研究肺泡上皮細胞分化的有價值的起始材料。
Gotoh 實驗室此前已建立誘導方案，從 iPS 細胞生成 AT2 細胞，并從患者來源的 iPS 細胞創(chuàng)建肺泡類器官，用于疾病建模。然而，此類類器官并不是篩選程序的最佳選擇，因為它們需要大量細胞，并且完全嵌入基質(zhì)膠(一種類似于細胞外環(huán)境的細胞培養(yǎng)基質(zhì))中。
在本研究中，研究人員產(chǎn)生了一種新型雙報告 iPS 細胞系，可監(jiān)測 AT1 細胞分化，并衍生出一種新的“凝膠上”方法，通過將 iPS 細胞衍生的肺祖細胞或 AT2 細胞接種在基質(zhì)膠上，在 96 中培養(yǎng)肺泡類器官。 -孔板。
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