絲狀形成使癌細(xì)胞對(duì)谷氨酰胺成癮

康奈爾大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究表明，阻止細(xì)絲(促進(jìn)癌癥活動(dòng)的多酶結(jié)構(gòu))的形成可能提供控制癌細(xì)胞增殖的新方法。

谷氨酰胺酶是形成這些細(xì)絲的酶，有助于將谷氨酰胺轉(zhuǎn)化為谷氨酸，從而引發(fā)一系列較長(zhǎng)的反應(yīng)，為癌細(xì)胞的生長(zhǎng)產(chǎn)生能量。

“谷氨酰胺酶對(duì)于癌細(xì)胞的生存很重要，但也提供了必要的構(gòu)建模塊，使它們能夠突破腫瘤并轉(zhuǎn)移，”化學(xué)與化學(xué)生物學(xué)系藝術(shù)與科學(xué)杰出教授理查德·塞里奧內(nèi)(Richard Cerione)說(shuō)。藝術(shù)與科學(xué)學(xué)院)和分子醫(yī)學(xué)系(獸醫(yī)學(xué)院)教授領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，發(fā)表在《自然通訊》上。共同作者包括博士生 Shi Feng、Cody Aplin 和 Tien Nguyen 以及研究員 Shawn Milano。

癌細(xì)胞對(duì)谷氨酰胺及其下游產(chǎn)物的依賴(lài)非常重要，以至于科學(xué)家將癌細(xì)胞稱(chēng)為“谷氨酰胺成癮”。利用這種谷氨酰胺依賴(lài)性已成為抗癌藥物開(kāi)發(fā)的重要策略，其中谷氨酰胺代謝途徑是主要目標(biāo)。

谷氨酰胺酶活性在正常健康細(xì)胞中通常較低，但在癌細(xì)胞中變得非?；钴S。是什么驅(qū)動(dòng)了如此高的酶活性仍不清楚。“我們想了解這些酶如何變得如此活躍，”塞里奧內(nèi)說(shuō)。

在正常細(xì)胞中，酶成對(duì)結(jié)合，也稱(chēng)為二聚體。然而，在癌細(xì)胞中，這些酶組裝成二聚體對(duì)，形成四聚體或四聚體。從其他實(shí)驗(yàn)中，Cerione 有一些跡象表明這些四聚體隨后生長(zhǎng)成細(xì)長(zhǎng)結(jié)構(gòu)，稱(chēng)為細(xì)絲，但它們的作用尚不清楚。

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