康奈爾大學研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究表明，阻止細絲(促進癌癥活動的多酶結(jié)構(gòu))的形成可能提供控制癌細胞增殖的新方法。
谷氨酰胺酶是形成這些細絲的酶，有助于將谷氨酰胺轉(zhuǎn)化為谷氨酸，從而引發(fā)一系列較長的反應(yīng)，為癌細胞的生長產(chǎn)生能量。
“谷氨酰胺酶對于癌細胞的生存很重要，但也提供了必要的構(gòu)建模塊，使它們能夠突破腫瘤并轉(zhuǎn)移，”化學與化學生物學系藝術(shù)與科學杰出教授理查德·塞里奧內(nèi)(Richard Cerione)說。藝術(shù)與科學學院)和分子醫(yī)學系(獸醫(yī)學院)教授領(lǐng)導(dǎo)了這項研究，發(fā)表在《自然通訊》上。共同作者包括博士生 Shi Feng、Cody Aplin 和 Tien Nguyen 以及研究員 Shawn Milano。
癌細胞對谷氨酰胺及其下游產(chǎn)物的依賴非常重要，以至于科學家將癌細胞稱為“谷氨酰胺成癮”。利用這種谷氨酰胺依賴性已成為抗癌藥物開發(fā)的重要策略，其中谷氨酰胺代謝途徑是主要目標。
谷氨酰胺酶活性在正常健康細胞中通常較低，但在癌細胞中變得非?；钴S。是什么驅(qū)動了如此高的酶活性仍不清楚。“我們想了解這些酶如何變得如此活躍，”塞里奧內(nèi)說。
在正常細胞中，酶成對結(jié)合，也稱為二聚體。然而，在癌細胞中，這些酶組裝成二聚體對，形成四聚體或四聚體。從其他實驗中，Cerione 有一些跡象表明這些四聚體隨后生長成細長結(jié)構(gòu)，稱為細絲，但它們的作用尚不清楚。
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