單分子免疫逃避系統(tǒng)：新發(fā)現(xiàn)可以對(duì)癌癥進(jìn)行一擊兩擊

由哥倫比亞大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)多國(guó)研究小組發(fā)現(xiàn)，腫瘤可以重新利用單個(gè)細(xì)胞蛋白，以兩種不同的方式隱藏自己免受免疫系統(tǒng)的攻擊。針對(duì)這種蛋白質(zhì)的藥物可以對(duì)許多癌癥造成雙重打擊，并使最新類型的腫瘤療法之一的免疫療法更加有效。

癌癥的特征之一是基因組不穩(wěn)定，即細(xì)胞分裂期間基因組獲得突變的趨勢(shì)增加。這種基因組的不穩(wěn)定性反過(guò)來(lái)會(huì)觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)的先天免疫傳感器，然后這些傳感器會(huì)識(shí)別從細(xì)胞核外泄漏到周圍細(xì)胞質(zhì)中的遺傳物質(zhì)片段。

哥倫比亞大學(xué)遺傳學(xué)與發(fā)育副教授、赫伯特·歐文綜合癌癥中心成員阿爾貝托·西西亞 (Alberto Ciccia) 說(shuō)：“這在癌癥治療中可能是有益的，因?yàn)樗梢詫?dǎo)致趨化因子的釋放，吸引免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤。”中心。然后，做出反應(yīng)的免疫細(xì)胞可以在癌細(xì)胞失控之前將其殺死。

不幸的是，一些癌癥設(shè)法激活免疫檢查點(diǎn)反應(yīng)，本質(zhì)上是一種“這里沒(méi)什么可看的”信號(hào)，以逃避最初的反應(yīng)。最近開(kāi)發(fā)的療法，一種稱為檢查點(diǎn)抑制劑的免疫療法，可以通過(guò)抑制檢查點(diǎn)反應(yīng)來(lái)克服這個(gè)問(wèn)題，但這些免疫檢查點(diǎn)阻斷治療在某些患者中仍然失敗。

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“我們有興趣研究先天免疫反應(yīng)和免疫檢查點(diǎn)反應(yīng)之間的相互作用，”Ciccia 說(shuō)，她是描述新結(jié)果的論文的資深作者，該論文發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。Ciccia 實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員 Giuseppe Leuzzi 領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，利用巧妙的基因篩選來(lái)識(shí)別與這兩種反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞蛋白。“我們期望找到能夠上調(diào)這兩種反應(yīng)的因素，”西西亞說(shuō)。然而，研究小組發(fā)現(xiàn)了一個(gè)對(duì)兩種反應(yīng)具有相反作用的蛋白質(zhì)子集。

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