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脆性 X 綜合征研究利用果蠅的觀點來確定新的治療方法

導(dǎo)讀 脆性 X 綜合征 (FXS) 是人類智力障礙最常見的遺傳原因。賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院本月在線發(fā)表的一項新研究表明,通常與糖尿病...

脆性 X 綜合征 (FXS) 是人類智力障礙最常見的遺傳原因。賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院本月在線發(fā)表的一項新研究表明,通常與糖尿病相關(guān)的激素胰島素如何參與 FXS 果蠅模型的日?;顒幽J胶驼J(rèn)知缺陷在印刷版之前的分子精神病學(xué)中。該團(tuán)隊的結(jié)果揭示了一種代謝途徑,新的和已經(jīng)批準(zhǔn)的藥物可以針對該途徑來治療脆弱的 X 患者。

在人類中,這種疾病是由 FMR1 基因突變引起的,也是自閉癥最常見的遺傳原因。事實上,2% 到 5% 的自閉癥病例歸因于 FXS。了解該基因的工作原理對于尋找新的治療方法來幫助脆性 X 病患者和其他智力障礙和自閉癥患者至關(guān)重要。

賓夕法尼亞大學(xué)的科學(xué)家研究了常見的果蠅——果蠅,其基因組包含人類 FMR1 基因的表親或同源物,稱為 dfmr1。遺傳學(xué)副教授 Thomas Jongens 博士的實驗室、博士生 Rachel Monyak 和賓夕法尼亞大學(xué)行為健康中心成人發(fā)育障礙和單基因疾病診所的精神科醫(yī)生 Sean McBride 博士一直在研究蒼蠅模型尋找新療法來治療 FXS 患者的行為和認(rèn)知缺陷,并且是當(dāng)前論文的合著者。

FXS 是一種治療不足的神經(jīng)發(fā)育障礙,其特征是包括睡眠障礙在內(nèi)的多種癥狀,但其機(jī)制基礎(chǔ)尚不清楚。大約五千分之一的男性出生時患有這種疾病。

研究小組表明,果蠅大腦的胰島素生成細(xì)胞(IPC)中 dfmr1 的選擇性表達(dá)足以恢復(fù)正常的晝/夜活動模式,并挽救脆弱的 X 果蠅的記憶問題。這一發(fā)現(xiàn)代表果蠅大腦中超過 100,000 個神經(jīng)元中只有 14 個有 dfmr1 表達(dá)。當(dāng)他們仔細(xì)觀察果蠅的胰島素信號傳導(dǎo)通路時,他們發(fā)現(xiàn) IPC 中一種名為果蠅胰島素樣肽 2 的分子水平升高,并且整個突變果蠅大腦中的胰島素信號傳導(dǎo)增強(qiáng)。

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