(Medical Xpress)—多發(fā)性硬化癥 (MS) 是一種自身免疫性炎癥性疾病,其中免疫系統(tǒng)攻擊包裹和絕緣神經(jīng)的髓鞘。這是一種進行性疾病,通常會導致嚴重的神經(jīng)功能障礙,其特征還在于急性發(fā)作,患者會出現(xiàn)部分癱瘓、四肢感覺喪失、視神經(jīng)炎、記憶問題以及言語和吞咽問題等癥狀。
目前多發(fā)性硬化癥的治療重點是疾病管理,特別是基于干擾素的療法,可以減少急性發(fā)作的頻率,但不能阻止疾病進展。此外,干擾素對大多數(shù)患者具有異常嚴重的副作用,其嚴重程度與化療患者所經(jīng)歷的副作用相當。因此,尋找更有效、毒性更低的多發(fā)性硬化癥治療方法是醫(yī)學研究人員和醫(yī)療資助組織的首要任務。
最近,斯坦福大學神經(jīng)病學和神經(jīng)科學系的一組研究人員探索了在多發(fā)性硬化癥小鼠模型中使用合成膽汁酸激動劑,取得了顯著的結(jié)果。他們已在《美國國家科學院院刊》上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。
Farnesoid X 受體 (FXR) 是一種核激素受體,與膽汁酸合成、運輸和膽固醇代謝相互作用。最近的研究表明膽汁酸-FXR 調(diào)節(jié)在肝臟和腸道炎癥中發(fā)揮重要作用。值得注意的是,在被稱為實驗性自身免疫性腦炎(EAE)的多發(fā)性硬化癥小鼠模型中,F(xiàn)XR 敲除小鼠被發(fā)現(xiàn)表現(xiàn)出更高的疾病嚴重程度。
研究人員用一種名為奧貝膽酸 (6-ECDCA) 的口服藥物治療出現(xiàn) EAE 的小鼠,奧貝膽酸是一種合成 FXR 激動劑,目前正在進行治療多種炎癥性疾病的臨床試驗。他們還用天然 FXR 配體(CDCA)對小鼠進行了測試;在這兩種情況下,疾病都得到了顯著改善。他們還發(fā)現(xiàn) 6-ECDA 在抑制疾病方面比天然配體更有效。
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