在抗體反應期間，大量細胞死亡的部位出現(xiàn)在淋巴結的生發(fā)中心。巨噬細胞類型之一，可著色體巨噬細胞(TBM)，有助于清除凋亡細胞，防止繼發(fā)性壞死和自身免疫激活。現(xiàn)在，科學家們首次追蹤了TBM的生命周期和功能，這對于更深入地了解自身免疫性疾病具有重要意義。
這項工作發(fā)表在《Cell》論文中，“凋亡細胞碎片局部激活生發(fā)中心的可染體巨噬細胞。”
自身免疫
淋巴結內生發(fā)中心的雙光子顯微鏡圖像，顯示可染色的巨噬細胞(紅色)。[加文]
在免疫反應過程中，淋巴結內會產生大量B細胞，然后測試它們中和感染的能力。未通過測試的B細胞注定會死亡，但在死亡過程中，它們會觸發(fā)身體攻擊自身。這些細胞的內容物，尤其是細胞中央核中的內容物，具有炎癥性，會無意中激活一些B細胞，產生針對這些廢物的抗體，從而導致自身免疫。因此，清除這些廢物是一項重要的內務管理職能。
“在活體生物體中，死亡一直在發(fā)生，如果不及時清理，死亡細胞的內容物可能會引發(fā)自身免疫性疾病，”活體顯微鏡和基因表達(IMAGE)教授兼負責人TriPhan博士說。)澳大利亞加文醫(yī)學研究所精密免疫學項目的實驗室和聯(lián)合負責人。
研究人員使用活體成像技術來觀察巨噬細胞在淋巴結內的形成方式以及它們的實時行為。
首先，他們發(fā)現(xiàn)TBM“源自淋巴結駐留的CD169譜系、CSF1R阻斷抗性前體，該前體預先定位在濾泡中。”他們還發(fā)現(xiàn)，與典型的巨噬細胞不同，“非遷移性TBM使用細胞質過程，通過‘惰性’搜索策略來追蹤和捕獲遷移的死細胞碎片。”
“我們對可染色的身體巨噬細胞知之甚少，因為直到現(xiàn)在，使用下一代雙光子顯微鏡還無法進入活體動物淋巴結內的微觀結構并實時觀察細胞的活動。這就是為什么我們花了140年——從1885年首次描述可著色體巨噬細胞——才達到現(xiàn)在的水平，”Phan說。
“這項研究令人興奮，因為它有助于我們了解狼瘡等自身免疫性疾病的原因。研究的共同第一作者、加文大學的博士生WunnaKyaw表示：“了解人們最初感染這種疾病的原因以及為什么它會不斷復發(fā)，是邁向未來治療這些疾病的重要一步。”
在系統(tǒng)性狼瘡中，免疫系統(tǒng)難以控制T細胞和B細胞的產生。它們的過度活躍會導致炎癥、自身抗體和全身的長期損傷。這項研究表明，具有B細胞清理功能的可著色體巨噬細胞如果失敗，可能會導致一系列事件的發(fā)生。
到目前為止，該研究已經研究了健康系統(tǒng)動物模型中巨噬細胞的變化。研究人員的下一步是將實驗擴展到自身免疫模型，看看是否能夠挽救失敗的系統(tǒng)并從根本上預防自身免疫。
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