研究人員將 DNA 修復(fù)酶確定為潛在的腦癌藥物靶點(diǎn)

快速分裂的細(xì)胞依靠一種名為 Dicer 的酶來幫助它們修復(fù) DNA 損傷，這種損傷是由于細(xì)胞在一遍又一遍地復(fù)制遺傳物質(zhì)以形成新細(xì)胞時(shí)犯下的錯(cuò)誤而發(fā)生的。北卡羅來納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員在 Dicer 在修復(fù) DNA 損傷方面的作用的發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)了一種新的潛在策略來殺死大腦中快速分裂的癌細(xì)胞。

在《細(xì)胞報(bào)告》雜志上，研究人員報(bào)告說，當(dāng)他們從髓母細(xì)胞瘤(一種兒童常見腦癌)的臨床前模型中去除 Dicer 時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞中存在高水平的 DNA 損傷，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。腫瘤細(xì)胞更小，對(duì)化療也更敏感。

Mohanish Deshmukh 博士說：“盡管 Dicer 蛋白已被廣泛研究，但這是首次在發(fā)育中的大腦甚至腦腫瘤中研究 Dicer 對(duì) DNA 損傷的特定功能。” ，北卡羅來納大學(xué)萊恩伯格成員和北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)和生理學(xué)系以及神經(jīng)科學(xué)中心的教授。“我們發(fā)現(xiàn)，針對(duì) Dicer 可能是一種有效的療法，可以預(yù)防癌癥發(fā)展或?qū)嶋H上使腫瘤對(duì)化療敏感。”

十多年來，科學(xué)家們已經(jīng)了解到 Dicer 在細(xì)胞中處理 microRNA 方面發(fā)揮著重要作用，而 microRNA 調(diào)節(jié)細(xì)胞中的基因表達(dá)。但 Deshmukh 表示，科學(xué)家們?cè)?2012 年發(fā)現(xiàn)了 Dicer 在修復(fù) DNA 損傷方面的直接作用。他說，這種功能對(duì)于癌癥研究非常重要。這是因?yàn)榭焖俜至训募?xì)胞(例如癌細(xì)胞)在分裂時(shí)會(huì)導(dǎo)致 DNA 損傷?；熀头暖熗ǔ?huì)破壞細(xì)胞的 DNA，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。去除癌細(xì)胞中修復(fù) DNA 的關(guān)鍵酶可能有助于阻止 DNA 修復(fù)。

“我們發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞會(huì)上調(diào) Dicer，”北卡羅來納大學(xué)神經(jīng)科學(xué)中心的博士后、本研究的第一作者 Vijay Swahari，MBBS，MS 說。“我們認(rèn)為腫瘤會(huì)上調(diào) Dicer，因?yàn)樗墓δ苁切迯?fù) DNA。”

在他們的研究中，Deshmukh 和他的團(tuán)隊(duì)研究了刪除 Dicer 對(duì)幾種快速分裂細(xì)胞的影響，包括臨床前腦癌模型。他們刪除了動(dòng)物模型小腦中正常、快速分裂發(fā)育的腦細(xì)胞中的 Dicer，發(fā)現(xiàn)腦細(xì)胞中存在自發(fā)性 DNA 損傷，導(dǎo)致小腦嚴(yán)重退化。他們還測(cè)試了 Dicer 是否對(duì)大腦外快速分裂的細(xì)胞有類似的作用。從胚胎干細(xì)胞中刪除 Dicer 后，作者發(fā)現(xiàn)了類似的效果。

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