Beta2-AR 激動劑療法可抑制口腔癌的進(jìn)展

口腔鱗狀細(xì)胞癌 (OSCC) 是最常見和致命的癌癥之一，每年影響全球近 60 萬人，存活率僅為 50%。OSCC患者的預(yù)后不良主要是由于缺乏阻止癌細(xì)胞從原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散到體內(nèi)其他部位的治療方法。

在轉(zhuǎn)移之前，癌細(xì)胞會經(jīng)歷一系列變化，導(dǎo)致它們變得活躍且更具侵襲性。這個(gè)過程稱為上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)，為癌細(xì)胞提供了穿過淋巴系統(tǒng)并形成繼發(fā)性腫瘤所需的一切。此外，最近的報(bào)告表明，EMT 還賦予癌細(xì)胞腫瘤起始活性和耐藥性。

東京醫(yī)科齒科大學(xué) (TMDU) 的研究人員基于破壞 EMT 應(yīng)該阻止癌癥進(jìn)展從而降低 OSCC 死亡率的理論，篩選了一組小化合物，以確定其逆轉(zhuǎn)口腔癌細(xì)胞EMT 過程的能力。該結(jié)果發(fā)表在本月的《癌癥科學(xué)》雜志上，可能代表了治療 OSCC 的一條令人興奮的新途徑。

“我們發(fā)現(xiàn)了一種名為 isoxsuprine 的 β2-腎上腺素受體(β2-AR) 激動劑，它可以有效干擾 EMT，”該研究的主要作者 Shintaro Sakakitani 說。“有趣的是，之前的研究對于 β-AR 參與腫瘤發(fā)生提供了相互矛盾的結(jié)果——一些報(bào)告表明 β-AR 信號傳導(dǎo)在腫瘤進(jìn)展中很重要，而另一些報(bào)告則指出 β-AR 誘導(dǎo)具有保護(hù)作用。”

在用 isoxsuprine處理一系列口腔癌細(xì)胞類型后，研究人員發(fā)現(xiàn)，由此導(dǎo)致的 β2-AR 表達(dá)增加顯著損害 EMT 并降低細(xì)胞運(yùn)動性。一種稱為異丙腎上腺素的非選擇性激動劑可以增強(qiáng)所有類型 β 腎上腺素受體的表達(dá)，而不僅僅是 β2，也產(chǎn)生了類似的結(jié)果。

為了確認(rèn) β-AR 激活的保護(hù)作用，研究人員隨后用一種阻止受體表達(dá)的化學(xué)物質(zhì)預(yù)處理細(xì)胞，從而增強(qiáng) EMT。此外，β2-AR編碼基因的缺失完全消除了isoxsuprine的保護(hù)作用。

為了進(jìn)一步測試治療效果，研究人員在小鼠體內(nèi)建立了腫瘤，并每天使用 isoxsuprine 或安慰劑進(jìn)行治療。毫不奇怪，在治療期結(jié)束時(shí)，接受 isoxsuprine 的小鼠的腫瘤明顯小于安慰劑組，證實(shí)了 isoxsuprine 的腫瘤抑制作用。

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