系統(tǒng)性硬化癥是一種自身免疫性疾病，其特征是結(jié)締組織在皮膚、肺、腎臟和血管中過度沉積，導(dǎo)致肺、心臟和腎功能障礙。在一項(xiàng)新的研究中，筑波大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)riend 白血病整合 1 轉(zhuǎn)錄因子 (FLI1) 基因中具有長(zhǎng)重復(fù) DNA 序列(也稱為微衛(wèi)星重復(fù)多態(tài)性)的患者更有可能患上系統(tǒng)性硬化癥。
系統(tǒng)性硬化癥是一種難治性疾病，迄今為止，免疫抑制療法是限制其進(jìn)展的少數(shù)選擇之一。迄今為止，通過全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)，許多基因已被確定為系統(tǒng)性硬化癥發(fā)展的潛在貢獻(xiàn)者，通過比較不同個(gè)體的遺傳變異，看看它們是否與該疾病相關(guān)。然而，通過 GWAS 鑒定的基因在各種自身免疫性疾病之間是共享的，因此似乎不能直接解釋導(dǎo)致結(jié)締組織以系統(tǒng)性硬化癥中所見模式沉積的分子機(jī)制。
“我們想專門追蹤 FLI1，它已被證明在系統(tǒng)性硬化癥患者的病變皮膚中產(chǎn)生較小程度的影響。我們認(rèn)為 FLI1 的下調(diào)可能是系統(tǒng)性硬化癥的觸發(fā)因素，”該研究的通訊作者教授說。土屋直之.“有趣的是，編碼 FLI1 的基因包含一個(gè)微衛(wèi)星區(qū)域，并且已知微衛(wèi)星的延長(zhǎng)重復(fù)會(huì)導(dǎo)致 FLI1 表達(dá)減少。我們假設(shè)系統(tǒng)性硬化癥患者的 FLI1 基因中也可能有這些延長(zhǎng)的 DNA 重復(fù)。”
為了實(shí)現(xiàn)他們的目標(biāo)，研究人員收集了 639 名系統(tǒng)性硬化癥患者和 851 名健康患者的 DNA，并專門研究了 FLI1 基因中構(gòu)成微衛(wèi)星區(qū)域的 DNA 堿基 GA(鳥嘌呤腺嘌呤)的重復(fù)長(zhǎng)度。研究人員研究了 DNA，以確定 GA 重復(fù)的數(shù)量，超過該數(shù)量，患系統(tǒng)性硬化癥的可能性就會(huì)顯著增加，并發(fā)現(xiàn)該值為 22。根據(jù)這一發(fā)現(xiàn)，研究人員將重復(fù)次數(shù)超過 22 的 FLI1 基因定義為L(zhǎng)(長(zhǎng))等位基因，少于 21 個(gè)為 S(短)等位基因。
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