黑色素瘤是一種可以擴(kuò)散到身體其他器官的皮膚癌。雖然轉(zhuǎn)移已得到廣泛研究，但其發(fā)生的機(jī)制尚不完全清楚?，F(xiàn)在，由倫敦瑪麗女王大學(xué)、倫敦國王學(xué)院和弗朗西斯克里克研究所領(lǐng)導(dǎo)的研究已經(jīng)確定了一種蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)通過賦予癌細(xì)胞改變其細(xì)胞核形狀的能力來使黑色素瘤更具侵襲性。
這項(xiàng)名為“LAP1在受限黑色素瘤細(xì)胞遷移和侵襲期間支持核適應(yīng)性”的研究發(fā)表在NatureCellBiology上。該研究發(fā)現(xiàn)，侵襲性黑色素瘤細(xì)胞含有高水平的一種叫做LAP1的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)水平升高與黑色素瘤患者預(yù)后不良有關(guān)。
該研究由瑪麗女王巴茨癌癥研究所癌細(xì)胞生物學(xué)教授VictoriaSanz-Moreno博士和倫敦國王學(xué)院和弗朗西斯克里克研究所分子和細(xì)胞生物學(xué)讀者JeremyCarlton博士共同領(lǐng)導(dǎo)。
在這項(xiàng)研究中，該團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中挑戰(zhàn)了侵襲性和侵襲性較低的黑色素瘤細(xì)胞，使其通過小于細(xì)胞核大小的人造膜中的孔遷移。侵襲性細(xì)胞來自黑色素瘤患者的轉(zhuǎn)移部位，而侵襲性較低的細(xì)胞來自同一患者的原始或“原發(fā)性”黑色素瘤腫瘤。
遷移實(shí)驗(yàn)后進(jìn)行的成像顯示，侵略性細(xì)胞能夠通過在其細(xì)胞核邊緣形成稱為“氣泡”的凸起，比侵略性較小的細(xì)胞更有效地穿過孔隙。黑色素瘤細(xì)胞的遺傳分析表明，形成泡的侵襲性細(xì)胞含有更高水平的LAP1蛋白，該蛋白位于核膜內(nèi)。
“核膜被束縛在下面的細(xì)胞核上，我們的研究表明，LAP1蛋白松開了這種束縛，使核膜膨脹并形成氣泡，使細(xì)胞核更具流動性，”Carlton解釋說。“結(jié)果，癌細(xì)胞可以擠過通常會阻止它們的縫隙。”
當(dāng)該團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中阻斷侵襲性細(xì)胞中LAP1蛋白的產(chǎn)生并再次挑戰(zhàn)它們通過孔遷移時(shí)，他們觀察到細(xì)胞形成核包膜泡的能力較差，也不太能夠擠過這些縫隙。
該團(tuán)隊(duì)想研究由LAP1驅(qū)動的核包膜起泡是否發(fā)生在構(gòu)成和穿過腫瘤環(huán)境的其他細(xì)胞(例如免疫細(xì)胞)中，以確定其他細(xì)胞中的這一過程是否有助于或阻礙癌癥的進(jìn)展。
該研究的結(jié)果揭示了黑色素瘤進(jìn)展的機(jī)制，并可能為開發(fā)針對黑色素瘤擴(kuò)散的新方法鋪平道路。
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