研究人員開發(fā)出增強的唐氏綜合癥遺傳動物模型
美國國立衛(wèi)生研究院的研究人員將一種新的唐氏綜合癥遺傳動物模型與標準模型進行了比較,發(fā)現(xiàn)更新版本得到了增強。與之前研究的唐氏綜合癥小鼠模型相比,新的小鼠模型顯示出更溫和的認知特征。這項發(fā)表在《生物精神病學》上的研究結果可能有助于研究人員開發(fā)更精確的治療方法,以改善唐氏綜合癥患者的認知能力。
科學家們發(fā)現(xiàn),被稱為 Ts66Yah 的新小鼠模型存在記憶困難和行為特征,但癥狀并不像以前的小鼠模型那樣嚴重??茖W家經(jīng)常使用不同品系的老鼠作為動物模型來研究人類疾病,因為人類的大多數(shù)基因在老鼠身上都有相似的對應物。
Eunice Kennedy Shriver 國家兒童健康和人類發(fā)展研究所所長、醫(yī)學博士 Diana W. Bianchi 說:“一種更精確地捕捉唐氏綜合癥遺傳學的小鼠模型對旨在改善認知的人類臨床試驗具有重要意義,”美國國家人類基因組研究所 (NHGRI) 精準健康研究中心高級研究員,該研究的資深作者。
美國每年約有 6,000 名新生兒被診斷患有唐氏綜合癥。在大多數(shù)情況下,這些嬰兒有 21 號染色體的第三個副本。額外的 21 號染色體為該人的基因組 增加了 200 多個蛋白質(zhì)編碼基因的額外副本,這會導致學習、語言和運動技能方面的困難。
以前的小鼠模型,稱為 Ts65Dn,被認為是唐氏綜合癥研究的標準,在臨床前研究中使用了近 30 年。除了一些成功的認知療法,例如最近的基于激素的認知療法,其他一些在小鼠模型中有效的療法在人類身上效果不佳。
重要的是,先前小鼠模型的基因組包含 45 個與人類唐氏綜合癥無關的額外基因,這是該模型開發(fā)方式的副產(chǎn)品。人類和小鼠的基因組非常相似,但構成這些基因組的染色體在這兩個物種之間并不精確對齊。
例如,在人類 21 號染色體上發(fā)現(xiàn)的許多基因在小鼠 16 號和 17 號染色體上都有發(fā)現(xiàn)。之前的小鼠模型在小鼠 17 號染色體上有一個額外的區(qū)域,其中包含 45 個在人類 21 號染色體上沒有發(fā)現(xiàn)的額外基因。這 45 個額外基因如何影響以前的 Ts65Dn 小鼠的大腦和行為直到現(xiàn)在才被研究。
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