工程細(xì)菌發(fā)現(xiàn)腫瘤 然后提醒免疫細(xì)胞

哥倫比亞大學(xué)的研究人員將癌癥免疫學(xué)的發(fā)現(xiàn)與復(fù)雜的基因工程相結(jié)合，創(chuàng)造了一種以腫瘤為目標(biāo)的“細(xì)菌自殺小隊(duì)”，將宿主自身的免疫細(xì)胞吸引到癌癥上來(lái)摧毀它。今天發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》(Science Advances)上的這項(xiàng)新工作標(biāo)志著在爭(zhēng)取非致病性細(xì)菌對(duì)抗癌癥方面邁出的重要一步。

多年來(lái)，科學(xué)家們已經(jīng)知道某些種類(lèi)的細(xì)菌可以在腫瘤內(nèi)茁壯成長(zhǎng)。“據(jù)推測(cè)，這是由于低 pH 值、壞死和免疫排除環(huán)境造成的……這是腫瘤核心所特有的，支持細(xì)菌生長(zhǎng)，同時(shí)防止免疫細(xì)胞清除細(xì)菌，”Nicholas Arpaia 博士說(shuō)。 ，哥倫比亞大學(xué) Vagelos 內(nèi)科和外科醫(yī)生學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)助理教授，也是這篇新論文的資深作者。在與哥倫比亞工程學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程副教授 Tal Danino 博士的持續(xù)合作中，Arpaia 博士一直在圍繞該現(xiàn)象制定抗腫瘤策略。

該方法的核心是大腸桿菌的益生菌菌株，采用同步裂解回路設(shè)計(jì)。一旦細(xì)菌細(xì)胞達(dá)到腫瘤內(nèi)的法定數(shù)量，電路就會(huì)觸發(fā)，導(dǎo)致大多數(shù)細(xì)菌裂解或分裂，釋放出它們的內(nèi)容物。此前，研究人員已將基因添加到微生物中，這些基因可以編碼阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)或標(biāo)記腫瘤以供免疫細(xì)胞消化的蛋白質(zhì)。

“我的研究生 Thomas [Savage] 有可能利用這個(gè)平臺(tái)來(lái)提供趨化因子的想法，”Arpaia 博士說(shuō)，他也是紐約長(zhǎng)老會(huì)/哥倫比亞大學(xué)赫伯特歐文綜合癌癥中心 (HICCC) 的成員歐文醫(yī)療中心。

吸引殺傷性 T 細(xì)胞

免疫學(xué)家發(fā)現(xiàn)，不同的趨化因子、免疫系統(tǒng)信號(hào)蛋白會(huì)吸引不同類(lèi)型的免疫細(xì)胞，并刺激它們以特定方式做出反應(yīng)。在這項(xiàng)新工作中，該團(tuán)隊(duì)包括了一種突變的人類(lèi)趨化因子基因，可以吸引“殺手”T 細(xì)胞。“盡管針對(duì)腫瘤衍生抗原的特異性 T 細(xì)胞反應(yīng)已啟動(dòng)，但有時(shí)會(huì)發(fā)生的情況是，盡管存在已啟動(dòng)的抗腫瘤 T 細(xì)胞，但它們無(wú)法被募集到腫瘤環(huán)境中，”Arpaia 博士說(shuō)。

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