2021年12月30日整理發(fā)布：大腦具有針對阿爾茨海默病的天然保護機制，德克薩斯州兒童醫(yī)院貝勒醫(yī)學院和合作機構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)，與患阿爾茨海默病風險相關的基因變異以可能導致神經(jīng)退行性疾病的方式干擾保護機制。研究人員還在這種情況的果蠅模型中表明，一種被稱為 ABCA1 激動劑的化學物質(zhì)可以恢復大腦保護機制的某些改變。
該團隊揭示了支持活性氧 (ROS) 的證據(jù)，它是與炎癥和其他過程相關的細胞代謝的天然副產(chǎn)物，是導致神經(jīng)保護機制破壞的事件的關鍵參與者。此外，研究人員發(fā)現(xiàn) ROS 與淀粉樣蛋白 β(阿爾茨海默病患者大腦中發(fā)現(xiàn)的斑塊中的主要成分)一起加速了動物模型中的疾病發(fā)展。總而言之，這些發(fā)現(xiàn)提供了對阿爾茨海默病發(fā)展相關因素的新機制見解，支持了遺傳和其他細胞水平上的多種改變共同誘發(fā)該疾病的觀點。該研究發(fā)表在美國國家科學院院刊上。
“之前 Lucy Liu 博士在 Hugo Bellen 博士的實驗室和同事進行的工作表明，兩種腦細胞類型，神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)，共同防止神經(jīng)，”第一作者，Bellen 博士后助理 Matthew Moulton 博士說。實驗室。“在目前的研究中，我們與果蠅和哺乳動物模型合作，研究已知的阿爾茨海默病遺傳風險因素是否與擾亂保護機制有關，并深入研究這是如何發(fā)生的細節(jié)。”
當神經(jīng)元面臨高水平的 ROS 時，神經(jīng)保護機制就會發(fā)揮作用，這會刺激神經(jīng)元產(chǎn)生豐富的脂質(zhì)。ROS 水平隨著衰老、不同形式的壓力或由于遺傳因素而增加。ROS 和脂質(zhì)的結(jié)合會產(chǎn)生過氧化脂質(zhì)，從而破壞細胞健康。神經(jīng)元試圖通過分泌這些脂質(zhì)來避免損傷，而載脂蛋白(運輸脂質(zhì)的蛋白質(zhì))將它們運送到神經(jīng)膠質(zhì)細胞。神經(jīng)膠質(zhì)將脂質(zhì)儲存在脂滴中，將它們與環(huán)境隔離，從而防止它們損傷神經(jīng)元。
在之前的工作中，研究人員將神經(jīng)保護機制與阿爾茨海默病最強的遺傳風險因素載脂蛋白 APOE4 聯(lián)系起來。“我們發(fā)現(xiàn) APOE4 實際上無法將脂質(zhì)轉(zhuǎn)移到神經(jīng)膠質(zhì)，而其他兩種形式的 APOE，APOE2 和 APOE3，可以有效地進行轉(zhuǎn)移，”貝勒分子和人類遺傳學特聘教授 Bellen 說。“使用 APOE4，神經(jīng)膠質(zhì)中的脂滴積累顯著減少，保護機制失效。APOE4 功能的這種根本差異可能使個體更容易受到 ROS 的破壞性影響，隨著年齡的增長而升高。”
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