克利夫蘭——克利夫蘭診所主導(dǎo)的一項(xiàng)研究揭示了富含紅肉的飲食如何增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的新見(jiàn)解。該研究結(jié)果發(fā)表在Nature Microbiology 上，并以主要作者Stanley Hazen 醫(yī)學(xué)博士十多年的研究為基礎(chǔ)。
在之前的一系列具有里程碑意義的研究中，Hazen 博士發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腸道細(xì)菌消化紅肉和其他動(dòng)物產(chǎn)品中富含的某些營(yíng)養(yǎng)素時(shí)形成的一種副產(chǎn)品——TMAO(三甲胺 N-氧化物)——會(huì)增加患心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。
最新發(fā)現(xiàn)提供了對(duì)腸道微生物在攝入富含紅肉的飲食后將營(yíng)養(yǎng)肉堿轉(zhuǎn)化為 TMAO(一種促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成的分子)的兩步過(guò)程的更全面的了解。
“這些新研究確定了腸道微生物基因簇，負(fù)責(zé)將富含紅肉的飲食與心臟病風(fēng)險(xiǎn)升??高聯(lián)系起來(lái)的過(guò)程的第二步，”克利夫蘭微生物組與人類(lèi)健康診所中心主任 Hazen 博士說(shuō)。“這一發(fā)現(xiàn)有助于我們尋找新的治療靶點(diǎn)，以預(yù)防或降低與飲食相關(guān)的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。”
2018 年，Hazen 博士在《臨床調(diào)查雜志》上發(fā)表的結(jié)果表明，膳食肉堿在腸道中通過(guò)兩步、兩個(gè)微生物的過(guò)程轉(zhuǎn)化為 TMAO。此過(guò)程中的中間代謝物是一種稱(chēng)為 γBB(γ-丁酰甜菜堿)的分子。
根據(jù) Hazen 博士的說(shuō)法，多種腸道微生物可以將膳食肉堿轉(zhuǎn)化為 γBB，但很少能將這種分子轉(zhuǎn)化為 TMA，即 TMAO 的前體。“在雜食動(dòng)物中，Emergencia timonensis是參與γBB 向TMA/TMAO 轉(zhuǎn)化的主要人類(lèi)腸道微生物。相反，長(zhǎng)期素食者和純素食者的腸道中這種微生物的含量非常低，因此將肉堿轉(zhuǎn)化為 TMAO 的能力很小甚至沒(méi)有。”
研究人員使用從近 3,000 名患者收集的樣本和臨床數(shù)據(jù)研究了空腹血漿 γBB 水平與疾病結(jié)果之間的關(guān)系。較高的γBB 水平與心血管疾病和主要不良事件有關(guān)，包括死亡、非致命性心臟病發(fā)作或中風(fēng)。
為了了解 γBB 與患者觀察到的結(jié)果之間的機(jī)制聯(lián)系，研究人員研究了從小鼠和患者身上收集的糞便樣本，以及動(dòng)脈損傷的臨床前模型。他們發(fā)現(xiàn)，引入E. timonensis完成了肉堿向 TMAO 的轉(zhuǎn)化，提高了 TMAO 水平并增強(qiáng)了印跡凝塊潛力。
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