一項(xiàng)新的研究表明,氨基酸纈氨酸是許多動(dòng)物蛋白的分子組成部分,在 T 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病中的癌癥生長(zhǎng)中起著關(guān)鍵作用。
由紐約大學(xué)朗格尼健康中心、其病理學(xué)系以及勞拉和艾薩克珀?duì)栺R特癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究表明,與正常 T 細(xì)胞相比,在癌細(xì)胞中消耗纈氨酸的基因在癌性 T 細(xì)胞中更為活躍。
阻斷這些纈氨酸相關(guān)基因不僅會(huì)導(dǎo)致白血病血 T 細(xì)胞中纈氨酸的減少,還會(huì)阻止這些腫瘤細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中生長(zhǎng)。只有 2% 的癌性 T 細(xì)胞還活著。
此外,實(shí)驗(yàn)表明,在白血病患者中最常見(jiàn)的 NOTCH1 基因 DNA 代碼的變化(突變)部分通過(guò)增加纈氨酸水平來(lái)促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)。
該研究于 12 月 22 日在線發(fā)表在《自然》雜志上,涉及在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的人類白血病細(xì)胞中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn),并將其移植到小鼠體內(nèi),然后這些細(xì)胞會(huì)患上這種癌癥,這種癌癥起源于骨髓中的白細(xì)胞。
進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明,給白血病小鼠喂食低纈氨酸飲食三周會(huì)阻止腫瘤生長(zhǎng)。這種飲食還將循環(huán)血癌細(xì)胞減少了至少一半,在某些情況下甚至降至無(wú)法檢測(cè)到的水平。相比之下,在飲食中重新引入纈氨酸會(huì)導(dǎo)致癌癥進(jìn)展。
“我們的研究證實(shí),T 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病絕對(duì)依賴于纈氨酸的供應(yīng),而纈氨酸缺乏會(huì)阻止這種癌癥的進(jìn)展,”該研究的聯(lián)合首席研究員 Palaniraja Thandapani 博士說(shuō),他是紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院的博士后研究員和其珀?duì)栺R特癌癥中心。
研究小組計(jì)劃明年測(cè)試富含纈氨酸的食物(如肉、魚和豆類)的飲食是否對(duì)癌癥患者有效。低纈氨酸飲食很容易獲得,Thandapani 說(shuō),因?yàn)樗鼈円呀?jīng)被用于治療與影響腸道代謝的遺傳疾病相關(guān)的體內(nèi)酸失衡。
高級(jí)研究調(diào)查員 Iannis Aifantis 博士表示,試驗(yàn)設(shè)計(jì)可能會(huì)將飲食療法與 venetoclax 相結(jié)合,venetoclax 是一種已在美國(guó)獲準(zhǔn)用于治療大多數(shù)其他類型白血病的藥物。
他說(shuō),藥物組合很重要,因?yàn)閺拈L(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看,這種飲食限制不太可能持續(xù)。這是由于已知的長(zhǎng)期纈氨酸缺乏可能導(dǎo)致肌肉萎縮和腦損傷。
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