研究鑒定出使化療對(duì)胃癌無(wú)效的蛋白質(zhì)變異

根據(jù)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究，一種新的蛋白質(zhì)變體是胃癌抵抗其他有效化療藥物家族能力的基礎(chǔ)。結(jié)果表明，一種治療策略可以改善許多癌癥患者的預(yù)后。

該研究于 10 月 20 日發(fā)表在Developmental Cell 上，結(jié)合臨床洞察力、實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)和復(fù)雜的計(jì)算分析，以確定一些腫瘤細(xì)胞如何抵抗稱為紫杉烷類的化療藥物家族。紫杉烷治療通過(guò)干擾構(gòu)成細(xì)胞內(nèi)部骨架的蛋白質(zhì)起作用，但稱為 CLIP-170S 的變異蛋白允許癌細(xì)胞躲避這種干擾。

“我們發(fā)現(xiàn)了一種在臨床上普遍存在的新變異，在超過(guò) 60% 的胃癌患者中表達(dá)，并且其運(yùn)作機(jī)制與之前發(fā)現(xiàn)的不同，”共同資深作者、藥理學(xué)教授Paraskevi Giannakakou 博士說(shuō)。醫(yī)學(xué)和血液學(xué)和醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)部的研究主任，以及威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院Sandra 和 Edward Meyer 癌癥中心的教育副主任。

紫杉烷以最初在紫杉樹(shù)中發(fā)現(xiàn)的化合物為基礎(chǔ)，是許多癌癥的一線治療方法。不幸的是，紫杉烷抗性細(xì)胞經(jīng)常出現(xiàn)并在治療中存活下來(lái)，這讓患者幾乎沒(méi)有選擇，預(yù)后也很差。這個(gè)問(wèn)題在胃癌中尤其嚴(yán)重。

“大多數(shù)胃癌患者的壽命不到一年，如果我們能找到一種方法使紫杉烷類藥物更有效，我們就能對(duì)患者產(chǎn)生更大的影響，”該研究的共同資深作者、Manish Shah 博士說(shuō)。威爾康奈爾醫(yī)學(xué)和紐約長(zhǎng)老會(huì)/威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心的胃腸腫瘤學(xué)項(xiàng)目和實(shí)體瘤腫瘤學(xué)服務(wù)部主任，以及威爾康奈爾大學(xué)邁耶癌癥中心的巴特利特家族胃腸腫瘤學(xué)教授和成員藥物。他說(shuō)，大約 80% 的胃癌患者會(huì)患上紫杉烷抗性腫瘤。

雖然多年的研究揭示了癌細(xì)胞可以通過(guò)多種方式抵抗紫杉烷介導(dǎo)的殺傷，但這些結(jié)果幾乎沒(méi)有改變臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。

“每個(gè)人都試圖了解紫杉烷耐藥的機(jī)制，但在臨床上沒(méi)有任何幫助，實(shí)驗(yàn)室中確定的耐藥機(jī)制都沒(méi)有產(chǎn)生臨床影響，”Giannakakou 博士說(shuō)。

為了再次解決這個(gè)問(wèn)題，Shah 博士找到了 Giannakakou 博士，他對(duì)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行了重新分析，導(dǎo)致 FDA 批準(zhǔn)紫杉烷類藥物用于治療胃癌患者。分析揭示了一部分胃癌患者根本沒(méi)有從紫杉烷治療中受益，這表明他們的腫瘤甚至在暴露于該化合物之前就具有耐藥性。

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