肺癌是全球死亡率最高的癌癥。這部分是因為我們?nèi)匀徊恢婪伟┬纬蓵r身體究竟發(fā)生了什么。高度復(fù)雜的過程和反應(yīng)鏈發(fā)生在細胞內(nèi)，其中一些過程似乎以相互沖突的方式相互作用。這使得尋找新的治療方法變得困難。由薩爾大學(xué)藥物生物學(xué)教授亞歷山德拉·K·基默 (Alexandra K. Kiemer) 領(lǐng)導(dǎo)的研究小組的新發(fā)現(xiàn)有助于闡明其中一些過程的復(fù)雜性。
一段時間以來，人們已經(jīng)知道，在最常見的肺癌形式非小細胞肺癌中，腫瘤細胞的脂質(zhì)和膽固醇水平遠高于健康組織細胞中的水平。Kiemer 的團隊是第一個證明與腫瘤一起工作的免疫系統(tǒng)巨噬細胞——因此被稱為“腫瘤相關(guān)巨噬細胞”——含有的膽固醇明顯低于健康組織中的巨噬細胞。“考慮到我們在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)的膽固醇水平較高，腫瘤相關(guān)巨噬細胞中的低膽固醇水平令人驚訝，”該論文的主要作者杰西卡·霍普施塔特博士解釋說。她發(fā)現(xiàn)影響這些巨噬細胞中膽固醇代謝的基因的編程方式不同：
藥物研究小組的這些新發(fā)現(xiàn)證實了其他研究先前表明的內(nèi)容，即降膽固醇藥物似乎不是針對非小細胞肺癌的有效療法。“雖然在實驗室中用降膽固醇藥物治療肺腫瘤細胞的生長速度更慢，但在對照臨床研究中，這種類型的藥物似乎對疾病的發(fā)展沒有特別積極的影響，”基默教授說。
最新結(jié)果為這些觀察結(jié)果提供了可能的解釋。巨噬細胞中的低膽固醇水平似乎有助于肺腫瘤的生長。'我們的結(jié)果表明，巨噬細胞的腫瘤支持特性與膽固醇的存在有關(guān)。膽固醇似乎在潛在的調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，”Jessica Hoppstädter 解釋說。
巨噬細胞是我們每個人與生俱來的先天免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵防御細胞。通常，這些細胞的作用是保護身體并保持健康。巨噬細胞(其名字在希臘語中的意思是“大食者”)吞噬并摧毀病原體，如細菌或癌細胞。但是一些腫瘤細胞成功地使巨噬細胞服從它們。通過重編程巨噬細胞，腫瘤細胞能夠讓巨噬細胞為它們工作而不是對抗它們。Hoppstädter 說：“巨噬細胞本質(zhì)上會轉(zhuǎn)移到另一側(cè)并開始支持腫瘤的生長。”例如，重新編程的巨噬細胞支持血管的形成，從而改善對腫瘤細胞的營養(yǎng)和血液供應(yīng)。
薩爾布呂肯研究人員的工作有助于加深對這種重編程如何發(fā)生的理解。他們比較了膽固醇代謝正常的巨噬細胞與膽固醇代謝改變的巨噬細胞的過程。“如果腫瘤相關(guān)巨噬細胞中的膽固醇水平通過阻止膽固醇外流而正?；?，這些巨噬細胞將停止那些支持腫瘤生長的活動，例如血運重建，”Hoppstädter 博士說。
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