目前的藥物對(duì)真菌并不是特別有效。情況變得越來越具有挑戰(zhàn)性,因?yàn)檫@些生物正在對(duì)抗菌治療產(chǎn)生抗藥性,就像細(xì)菌一樣?,F(xiàn)在,研究人員在ACS Infectious Diseases上報(bào)告說,他們已經(jīng)確定了以一種新的方式解決這些感染的化合物——通過干擾脂肪酸合成所需的真菌酶——可能為更好的治療打開大門。
念珠菌的淺表感染或其他類型的真菌會(huì)引起刺激性但相對(duì)輕微的病癥,例如鵝口瘡和腳氣,但侵入性感染會(huì)導(dǎo)致使人虛弱和致命的疾病,例如隱球菌性腦膜炎和一些醫(yī)院獲得性感染。由于越來越多地使用侵入性手術(shù)、植入導(dǎo)管和免疫抑制療法,越來越多的人感染了這些感染。一些患者,例如患有嚴(yán)重 或 HIV 的患者,特別容易受到真菌感染。此外,治療可能是有毒的并且通常不起作用,部分原因是抵抗力增加。這些化合物的當(dāng)前目標(biāo)包括制造真菌細(xì)胞壁所必需的分子。作為替代,格倫。E.
研究人員將注意力集中在真菌脂肪酸 (FA) 合酶和去飽和酶上,它們對(duì)人類真菌病原體的生長(zhǎng)和毒力至關(guān)重要。很難設(shè)計(jì)一種快速的化學(xué)分析來找到這些酶的抑制劑,因?yàn)楹茈y分離這些酶。因此,該團(tuán)隊(duì)轉(zhuǎn)而將基因工程與全細(xì)胞分析相結(jié)合,以篩選數(shù)千種小分子。盡管所有測(cè)試化合物均未阻斷白色念珠菌中的FA 合酶活性在細(xì)胞培養(yǎng)物中,16 抑制 FA 去飽和酶活性。發(fā)現(xiàn)核心酰基酰肼結(jié)構(gòu)是其中幾個(gè)分子活性的關(guān)鍵,這些分子甚至對(duì)幾種感染性真菌的耐藥菌株也有效,同時(shí)對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞幾乎沒有毒性。研究人員指出,這些化合物有望作為抗真菌劑的進(jìn)一步開發(fā)。
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