UCL 科學(xué)家開(kāi)發(fā)的一種治療性抗體已被證明可以疏通癌性腫瘤內(nèi)的血管并使之正?；?，從而能夠更有效地進(jìn)行靶向癌癥治療。
發(fā)表在MED雜志上的小鼠研究結(jié)果首次證明，抑制 LRG1(一種在許多腫瘤組織中產(chǎn)生的蛋白質(zhì))的活性可以釋放紊亂的血管生成(血管形成)——這是包括癌癥在內(nèi)的多種疾病發(fā)病的主要原因.
研究人員表示，這種新型藥物有可能在對(duì)當(dāng)前癌癥治療標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)不佳的患者中獲得更好的結(jié)果，包括乳腺癌、結(jié)腸癌、膀胱癌、前列腺癌和肺癌。
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，該抗體顯著增強(qiáng)了免疫療法減少實(shí)體瘤的能力，包括對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑*和 CAR T 細(xì)胞**療法具有抗性的癌癥，這是臨床醫(yī)生和科學(xué)家一直在努力克服的問(wèn)題。
共同主要作者約翰格林伍德教授(倫敦大學(xué)學(xué)院眼科研究所)解釋這項(xiàng)研究時(shí)說(shuō)：“癌癥需要血液供應(yīng)才能生長(zhǎng)，但是當(dāng)腫瘤內(nèi)形成新血管時(shí)，它們通常是異常的，導(dǎo)致氧氣輸送受損，可能導(dǎo)致腫瘤更具侵略性。
“這種受損的血液供應(yīng)也限制了治療的實(shí)施，降低了其有效性并導(dǎo)致治療抵抗。我們?cè)儐?wèn)阻斷一種損害血管的新型分子 LRG1 的活性是否能讓血管更正常地生長(zhǎng)，從而減少腫瘤擴(kuò)張，最重要的是，增強(qiáng)其他藥物的遞送和療效。”
在這項(xiàng)研究中，在存在和不存在各種癌癥治療劑的情況下，將 UCL 開(kāi)發(fā)的 LRG1 阻斷抗體給予荷瘤小鼠，模擬與人類相似的治療過(guò)程。
在檢查的癌癥模型中，該抗體單獨(dú)使用(單一療法)時(shí)，可顯著改善血流量和氧合并降低腫瘤生長(zhǎng)速度。當(dāng)與化學(xué)療法或新的免疫療法結(jié)合使用時(shí)，這些療法在實(shí)體瘤(如癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)中的效用較低，與單一療法相比，腫瘤內(nèi)部的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和腫瘤細(xì)胞殺傷活性有所增加。
共同主要作者斯蒂芬·莫斯教授(倫敦大學(xué)學(xué)院眼科研究所)說(shuō)：“雖然違反直覺(jué)，但找到一種使癌性腫瘤血管正常化的方法已成為臨床目標(biāo)，但已證明難以找到有效的治療工具。
“我們的研究結(jié)果提供了直接證據(jù)，表明阻斷在腫瘤中以高水平產(chǎn)生的 LRG1 蛋白可使脈管系統(tǒng)正?；?，并增強(qiáng)免疫療法(包括檢查點(diǎn)抑制和 CAR-T 細(xì)胞療法)目前在實(shí)體癌中的次優(yōu)有效性。
“這開(kāi)辟了在許多對(duì)當(dāng)前護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)不佳的癌癥患者中取得更好結(jié)果的潛力。”
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