發(fā)表在eLife 上的臨床試驗(yàn)結(jié)果破滅了他莫昔芬可以提高一種致命形式的真菌性腦膜炎的存活率的希望。
該研究發(fā)現(xiàn)，在標(biāo)準(zhǔn)抗真菌治療中加入他莫昔芬并不能更好地加速清除腦膜炎患者脊髓液中的真菌感染。更多接受他莫昔芬的患者有心臟傳導(dǎo)障礙的證據(jù)，盡管研究組之間嚴(yán)重副作用的發(fā)生率沒(méi)有差異。
隱球菌腦膜炎是 HIV 感染者死亡的主要原因，但也會(huì)影響未感染 HIV 的人，無(wú)論他們是否免疫功能低下。大多數(shù)感染是由一種稱(chēng)為新型隱球菌(C. neoformans)的真菌引起的，發(fā)生在低收入的熱帶地區(qū)。金標(biāo)準(zhǔn)治療是三種藥物的組合：最初是氟胞嘧啶和兩性霉素 B，然后是氟康唑。然而，即使采用這種金標(biāo)準(zhǔn)療法，仍有三分之一的患者在確診后 10 周內(nèi)死亡。此外，藥物氟胞嘧啶受到可用性和成本的嚴(yán)重限制，這意味著它很少用于疾病負(fù)擔(dān)最高的地方。
“他莫昔芬在實(shí)驗(yàn)室中顯示出對(duì)各種酵母菌的抗真菌活性;我們隨后表明，它與兩性霉素協(xié)同作用，對(duì)抗我們檔案中三分之二的臨床隱球菌分離株。作為一種廣為人知的專(zhuān)利期外、廉價(jià)且可廣泛使用的藥物，它是治療隱球菌性腦膜炎的有希望的候選藥物，”共同第一作者、Cho Ray 醫(yī)院熱帶醫(yī)學(xué)系臨床醫(yī)生 Nguyen Thi Thuy Ngan 解釋說(shuō)。牛津大學(xué)臨床研究中心 (OUCRU)，越南胡志明市。
“我們?cè)O(shè)計(jì)了一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)，以確定聯(lián)合使用這些藥物是否可以提高感染和未感染 HIV 的腦膜炎患者清除隱球菌的速度，”共同第一作者、OUCRU 的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家 Nhat Thanh Hoang Le 補(bǔ)充道。
該試驗(yàn)涉及 50 名患者——40 名感染艾滋病毒，10 名沒(méi)有。在這些患者中，24 人被分配接受標(biāo)準(zhǔn)的兩性霉素 B 和氟康唑加他莫昔芬的抗真菌治療，26 人僅接受標(biāo)準(zhǔn)的抗真菌治療。該團(tuán)隊(duì)測(cè)量了兩組的早期殺真菌活性 (EFA)，即在治療后兩周內(nèi)患者脊髓液中新型念珠菌數(shù)量下降的速度。
根據(jù)他們之前的實(shí)驗(yàn)，該團(tuán)隊(duì)希望看到在抗真菌治療中加入他莫昔芬的患者的 EFA 效果更好。但是，在 EFA 中沒(méi)有可檢測(cè)到的差異。
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