治療策略可能導(dǎo)致艾滋病毒治愈
阿爾伯特愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們憑借他們開(kāi)發(fā)的一種增強(qiáng)人體免疫反應(yīng)的新策略,成功抑制了小鼠的 HIV 感染——為 HIV 和其他慢性病毒感染的功能性治療提供了一條途徑。他們的研究結(jié)果今天發(fā)表在《臨床調(diào)查雜志》上。
該研究涉及旨在選擇性刺激免疫系統(tǒng)的 CD8+“殺手”T 細(xì)胞增殖并特異性攻擊 HIV 感染 T 細(xì)胞的蛋白質(zhì)。共同通訊作者 Steven Almo 博士開(kāi)發(fā)了合成蛋白質(zhì),稱為 synTac(“T 細(xì)胞激活突觸”的縮寫(xiě))。Almo 博士是生物化學(xué)教授兼主席、生理學(xué)和生物物理學(xué)教授、Wollowick 家庭基金會(huì)多發(fā)性硬化癥和免疫學(xué)主席,以及阿爾伯特愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院大分子治療開(kāi)發(fā)設(shè)施的主任。
HIV 感染免疫系統(tǒng)的 CD4+ T 細(xì)胞。在過(guò)去的 25 年里,感染 HIV 的人已經(jīng)能夠通過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)來(lái)控制感染,ART 是幾種藥物的組合,可以防止 HIV 感染新的 CD4+ T 細(xì)胞并在其中繁殖。“盡管 ART 在無(wú)限期地控制 HIV 方面效果非常好,但它是一個(gè)僵局,而不是一個(gè)死斗,”共同通訊作者、兒科、微生物學(xué)和免疫學(xué)教授、查爾斯·邁克爾 (Charles Michael) 教授、醫(yī)學(xué)博士哈里斯·戈德斯坦 (Harris Goldstein) 說(shuō)。阿爾伯特愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院和愛(ài)因斯坦-洛克菲勒-紐約市立大學(xué)艾滋病研究中心主任。
“ART 的長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用,”Goldstein 博士指出。“一旦 ART 停止,潛伏的 HIV 病毒——它可以在 CD4+ T 細(xì)胞中持續(xù)存在數(shù)年——總是從它們的藏身之處出現(xiàn)以恢復(fù)感染。我們的JCI論文表明,synTac 蛋白,通過(guò)大大增加保護(hù)性 HIV 特異性的數(shù)量CD8+ T 細(xì)胞能夠消除這些受感染的細(xì)胞。
“任何治療策略都不太可能清除所有潛伏感染的 T 細(xì)胞,”戈德斯坦博士說(shuō)。“我們對(duì) synTac 的目標(biāo)是‘功能性治愈’,其中由 SynTac 誘導(dǎo)的強(qiáng)大免疫反應(yīng)將 HIV 抑制到無(wú)法檢測(cè)到的水平,即使在他們停止接受抗病毒治療后也是如此。”
研究人員首先在感染了 HIV 或巨細(xì)胞病毒 (CMV) 的人類血液樣本上測(cè)試了他們的抗 HIV SynTac 蛋白,CMV 是一種常見(jiàn)的皰疹病毒,可以感染和殺死免疫抑制患者。對(duì)于來(lái)自感染了 HIV 或 CMV 的人類供體的血液,專門(mén)用于動(dòng)員針對(duì)這些病毒的免疫反應(yīng)的 SynTac 觸發(fā)了 CD8+ T 細(xì)胞的選擇性和劇烈增殖,這些細(xì)胞表現(xiàn)出強(qiáng)大的 HIV 或 CMV 抗病毒活性。
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