膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)維持健康的腸道免疫至關(guān)重要

弗朗西斯·克里克研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在腸道神經(jīng)系統(tǒng)中在維持腸道健康方面的基本作用。已發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞在病原體入侵后協(xié)調(diào)腸道的免疫反應(yīng)，并且可能是探索炎癥性腸病的新療法時(shí)的關(guān)鍵目標(biāo)。

在感染或其他類(lèi)型的損傷后保持健康的腸道和修復(fù)組織是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，如果出現(xiàn)問(wèn)題，可能會(huì)導(dǎo)致炎癥性腸病，如克羅恩病和結(jié)腸炎。雖然該領(lǐng)域之前的許多研究都集中在不同免疫細(xì)胞的活性上，但關(guān)于這些疾病背后機(jī)制的許多謎團(tuán)仍未得到解答，這表明其他細(xì)胞可能發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

在今天(10 月 20 日)發(fā)表在《自然》雜志上的研究中，研究人員研究了腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)組織損傷的反應(yīng)。這些細(xì)胞位于腸壁內(nèi)，構(gòu)成控制腸肌肉收縮和消化功能其他方面的腸神經(jīng)系統(tǒng)的一部分。

他們用一種常見(jiàn)的蛔蟲(chóng)寄生蟲(chóng)Heligmosomoides polygyrus感染小鼠，發(fā)現(xiàn)當(dāng)寄生蟲(chóng)侵入腸壁時(shí)，免疫細(xì)胞會(huì)迅速釋放一種稱(chēng)為干擾素 γ 的蛋白質(zhì)。盡管到目前為止，這種蛋白質(zhì)被認(rèn)為是針對(duì)免疫系統(tǒng)的細(xì)胞，但這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，其首要目標(biāo)之一是附近的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。該蛋白質(zhì)激活這些細(xì)胞，然后釋放信號(hào)將其他免疫細(xì)胞吸引到損傷部位以對(duì)抗感染。

為了確定類(lèi)似的機(jī)制是否發(fā)生在人類(lèi)中，研究人員分析了其他人先前從潰瘍性結(jié)腸炎患者的結(jié)腸樣本中收集的數(shù)據(jù)，潰瘍性結(jié)腸炎是一種結(jié)腸和直腸發(fā)炎的長(zhǎng)期疾病，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的腹瀉和胃痙攣。與小鼠細(xì)胞類(lèi)似，與干擾素 γ 相關(guān)的基因也在人神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中被激活。這表明人類(lèi)腸道中的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞也與該器官的炎癥狀況有關(guān)。

神經(jīng)系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室克里克發(fā)展與穩(wěn)態(tài)的作者和博士后科學(xué)家弗朗茲·普羅加茨基(Fränze Progatzky)說(shuō)：“可悲的是，目前炎癥性腸病的治療通常僅限于緩解癥狀，而不是解決病因。我們對(duì)腸道神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在維持健康腸道中的重要性的洞察為進(jìn)一步研究這些細(xì)胞如何工作以及如何與免疫系統(tǒng)相互作用打開(kāi)了大門(mén)，未來(lái)可以幫助我們開(kāi)發(fā)針對(duì)這些疾病的潛在新療法。”

該團(tuán)隊(duì)還研究了神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在沒(méi)有感染的情況下維持健康腸道組織的作用。為此，他們阻斷了腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞被干擾素 γ 激活的能力，并發(fā)現(xiàn)即使在正常小鼠中，這也會(huì)導(dǎo)致組織炎癥。這表明細(xì)胞在疾病或損傷之外，在維持健康的腸道組織方面也很重要。

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