美國癌癥協(xié)會估計,2021 年將有 284,200 名女性新診斷出患有乳腺癌,其中 43,600 人將死于該疾病——這是女性癌癥死亡的第二大原因。
女性被診斷出患有乳腺癌的風險隨著年齡的增長而增加,雖然科學家們長期以來一直在研究隨著時間推移在體內發(fā)生的細胞變化,但由圣母大學的研究人員領導的一項新研究檢查了細胞外基質 (ECM) ——提供組織生長結構的分子和蛋白質的潛在網(wǎng)絡——可以觸發(fā)侵襲性癌癥相關基因。
“這是我們第一次能夠提供直接證據(jù)表明老化的 ECM 本身正在改變正常上皮細胞的表型,”圣母大學Sheehan 家族工程學院教授、該研究的首席研究員Pinar Zorlutuna說。,發(fā)表在高級科學。“臨床數(shù)據(jù)表明,衰老是乳腺癌的一個重要危險因素,我們想調查為什么會這樣。已經(jīng)探索了細胞衰老,但我們不知道衰老對細胞外基質有什么影響。”
Zorlutuna 和她的團隊研究了健康的年輕和年長小鼠模型的 ECM 組織,將正常乳腺上皮細胞(在乳房周圍形成薄薄的組織層的細胞)和癌細胞接種到基質中。
研究小組發(fā)現(xiàn)老化的 ECM 的生化成分、結構和剛度發(fā)生了變化。隨著組織老化,蛋白質水平和膠原蛋白生成減少,膠原纖維變得更細但更卷曲,并形成更致密的“網(wǎng)狀”。缺乏膠原蛋白生成會使 ECM 的完整性容易受到侵襲性腫瘤細胞的影響,而更細和更卷曲的纖維可能會導致癌細胞的轉移。
“老化基質中的正常上皮細胞開始表達更多與乳腺癌相關的侵襲相關基因,”Zorlutuna 說。“我們確定了對這種轉變至關重要的基因,稱為賴氨酰氧化酶 (LOX)。”
在老化的 ECM 上生長的正常上皮細胞顯示出升高的 LOX 表達,阻止了健康細胞結構的形成。在含有癌細胞的模型中,這些細胞變得更具運動性和侵襲性。當 LOX 被抑制時,該研究表明可以挽救細胞的原始表型——這意味著上皮細胞恢復正常,并且不像年輕健康的 ECM 模型那樣活動。
這些結果可以幫助科學家更好地了解衰老組織中的細胞遷移和侵襲,并為乳腺癌的預后、診斷和預防提供新的方法。Zorlutuna 說,她和她的團隊將繼續(xù)研究 ECM,因為它與癌癥的發(fā)生和進展有關。
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