結(jié)腸癌細(xì)胞對(duì)腫瘤藥物反應(yīng)的細(xì)胞因子篩選

這些作者利用細(xì)胞因子組來(lái)表征結(jié)腸直腸腫瘤細(xì)胞系對(duì)腫瘤學(xué)中選定的小分子的反應(yīng)，作為概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)集，具有藥物和細(xì)胞系組合的免疫調(diào)節(jié)分析物熱圖排名。用亞胺吡酮治療可降低 CCL3/MIP-1 α、VEGF、CXCL14/BRAK、IL-8/CXCL8 和催乳素，并增加 CXCL5/ENA-78。他們還觀察到根據(jù)細(xì)胞系突變譜對(duì)治療劑的不同反應(yīng)。

將來(lái)，臨床上可能會(huì)使用類似但更大的數(shù)據(jù)集來(lái)幫助預(yù)測(cè)患者對(duì)基于腫瘤基因型的免疫調(diào)節(jié)療法的反應(yīng)。

來(lái)自布朗大學(xué)和LifespanHealth System 的Wafik S. El-Deiry 博士說(shuō)：“細(xì)胞因子、趨化因子和生長(zhǎng)因子都是影響腫瘤行為和宿主反應(yīng)的免疫系統(tǒng)的分子信使。”

細(xì)胞因子是調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的分泌蛋白或膜結(jié)合蛋白，可分為促炎或抗炎蛋白。在 CRC 中，差異表達(dá)的血漿或血清細(xì)胞因子代表了診斷和預(yù)后的潛在生物標(biāo)志物。CRC 患者和對(duì)照受試者血漿中細(xì)胞因子的水平顯著不同。然而，細(xì)胞因子信號(hào)是高度多效性的，一種細(xì)胞因子會(huì)根據(jù)信號(hào)環(huán)境產(chǎn)生不同的、有時(shí)甚至是相反的效果。

此外，細(xì)胞因子信號(hào)的特點(diǎn)是高度冗余，其中離散的細(xì)胞因子產(chǎn)生相同的功能效應(yīng)。響應(yīng)特定細(xì)胞因子的多效性和冗余結(jié)果的組合使治療操作具有挑戰(zhàn)性。此外，細(xì)胞因子的預(yù)后價(jià)值存在一定程度的異質(zhì)性，其中一些在多種腫瘤類型的治療反應(yīng)中顯示出相反的相關(guān)性。

El-Deiry 研究團(tuán)隊(duì)在其Oncotarget 研究成果中得出結(jié)論他們觀察到細(xì)胞因子、趨化因子和生長(zhǎng)因子反應(yīng)在細(xì)胞系和藥物治療中的異質(zhì)性。當(dāng)將結(jié)果按與免疫抑制或不良預(yù)后相關(guān)的分析物或與免疫刺激或預(yù)后良好相關(guān)的分析物分組時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)很難明確預(yù)測(cè)哪些治療組合將促進(jìn)抗腫瘤免疫。 CRC 的上下文。然而，這個(gè)數(shù)據(jù)集是有限的，隨著樣本量的增加，也許會(huì)出現(xiàn)更清晰的趨勢(shì)。此外，該數(shù)據(jù)集可用于構(gòu)建包含其他細(xì)胞因子組數(shù)據(jù)的更大數(shù)據(jù)庫(kù)。未來(lái)的研究可以集中在特定的細(xì)胞系、腫瘤類型、藥物類別和細(xì)胞因子子集上。

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