對(duì)于患有肺纖維化、慢性阻塞性肺病 (COPD) 甚至嚴(yán)重 等疾病的人來(lái)說(shuō)，肺移植可能意味著生死之別。然而，供體肺的接受者必須每天服用藥物來(lái)避免自身免疫系統(tǒng)造成的損害，免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊它認(rèn)為是異物的器官——這一過(guò)程被稱(chēng)為排斥。
發(fā)表在《臨床調(diào)查雜志》上的密歇根大學(xué)一項(xiàng)新的健康研究發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞似乎在肺移植后慢性排斥反應(yīng)的特征——瘢痕形成或纖維化中起關(guān)鍵作用。
大約 15 年前，肺病和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)部教授Vibha Lama，MBBS，MS和她的實(shí)驗(yàn)室描述了在來(lái)自肺的肺樣本液中存在干細(xì)胞樣細(xì)胞，稱(chēng)為間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞。移植受者。
“我們發(fā)現(xiàn)，即使在移植后十年，這些細(xì)胞仍屬于捐贈(zèng)者，而不是接受者，”她解釋說(shuō)。“當(dāng)時(shí)，我們不知道它們來(lái)自肺部的哪個(gè)部分，也不知道它們扮演了什么角色。”
為了解決這個(gè)問(wèn)題，她的實(shí)驗(yàn)室制作了一個(gè)小鼠模型來(lái)重現(xiàn)肺移植受者體內(nèi)發(fā)生的情況。在該模型中，他們跟蹤一種稱(chēng)為 FOXF1 的轉(zhuǎn)錄因子，作為一種面包屑的蹤跡，回到細(xì)胞的原始位置。
他們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞在肺深處的支氣管血管束內(nèi)形成了一個(gè)干細(xì)胞庫(kù)。這些束包含支氣管(氣道)、動(dòng)脈、結(jié)締組織和其他結(jié)構(gòu)，是肺的一部分，將其連接到外部環(huán)境。
該論文的資深作者 Lama 解釋說(shuō)，在這項(xiàng)研究中，他們表明這些特定的干細(xì)胞正在與該氣道生態(tài)位內(nèi)的鄰近上皮細(xì)胞相互作用。
上皮細(xì)胞排列并保護(hù)呼吸道并產(chǎn)生一種稱(chēng)為 Sonic Hedgehog 的蛋白質(zhì)。通過(guò)這種蛋白質(zhì)，上皮細(xì)胞向構(gòu)成肺支架的干細(xì)胞樣間充質(zhì)細(xì)胞發(fā)出信號(hào)，以制造 FOXF1，這是一種抑制干細(xì)胞的抑制因子。
“我們最近才了解到肺中有許多不同種類(lèi)的間充質(zhì)細(xì)胞，”喇嘛說(shuō)。“我們?cè)谶@里描述的不僅是有多種間充質(zhì)細(xì)胞，F(xiàn)OXF1 僅保留在這些特定的干細(xì)胞樣細(xì)胞中。”
在肺移植排斥的情況下，喇嘛假設(shè)來(lái)自受體的免疫細(xì)胞攻擊上皮細(xì)胞，破壞了它們與間充質(zhì)細(xì)胞之間的平衡。
“由于排斥造成的損害，上皮細(xì)胞受到損害，刺猬聲波減少，這會(huì)中斷間充質(zhì)細(xì)胞的信號(hào)以保持安靜，”她說(shuō)。“正因?yàn)槿绱耍@些細(xì)胞開(kāi)始分裂并產(chǎn)生更多的膠原蛋白，從而導(dǎo)致纖維化疤痕。”
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