研究人員確認(rèn)了額顳葉和阿爾茨海默病中癡呆的關(guān)鍵蛋白質(zhì)介質(zhì)

東京醫(yī)科牙科大學(xué) (TMDU) 的研究人員使用新的數(shù)學(xué)分析預(yù)測并確認(rèn)了額顳葉和阿爾茨海默病中癡呆的關(guān)鍵蛋白質(zhì)介質(zhì)

東京 - 癡呆癥有很多方面，而且由于它可以通過多種方式發(fā)展和影響患者，因此治療起來非常具有挑戰(zhàn)性。然而，現(xiàn)在，使用超級計(jì)算機(jī)對大數(shù)據(jù)的分析，來自的研究人員能夠預(yù)測單一蛋白質(zhì)是兩種非常常見的癡呆癥造成的損害的關(guān)鍵因素。

在本月發(fā)表在Communications Biology 上的一項(xiàng)研究中，東京醫(yī)科牙科大學(xué) (TMDU) 的研究人員發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì) HMGB1 是額顳葉和阿爾茨海默病的關(guān)鍵因素，這是癡呆癥的兩種最常見原因。

額顳葉可由多種基因突變引起，這意味著沒有一種治療方法適合所有患者。然而，額顳葉和阿爾茨海默病之間存在一些相似之處，這導(dǎo)致東京醫(yī)科齒科大學(xué)(TMDU)的研究人員探索這兩種情況是否以相同的方式對大腦造成損害。

“阿爾茨海默病病理學(xué)和額顳葉通常在死后大腦中并存，”該研究的主要作者梅華金解釋說。“由于這種重疊，我們想研究疾病的分子機(jī)制是否也相似。”

為此，研究人員使用了一種稱為分子網(wǎng)絡(luò)分析的復(fù)雜技術(shù)，對經(jīng)過基因改造以模擬阿爾茨海默病和額顳葉的小鼠體內(nèi)表達(dá)了哪些蛋白質(zhì)以及表達(dá)程度進(jìn)行了快照。這些蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的超級計(jì)算機(jī)分析是在不同年齡的老鼠身上進(jìn)行的，以捕捉它們隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)畫面。

“結(jié)果出人意料地清楚，”資深作者 Hitoshi Okazawa 說。“我們發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病和額顳葉中的核心蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)非常相似，共享近 50% 的核心節(jié)點(diǎn)。”

對這些核心蛋白節(jié)點(diǎn)的進(jìn)一步分析預(yù)測，HMGB1 是阿爾茨海默病的關(guān)鍵因素，在額顳葉中也起著關(guān)鍵作用。重要的是，這一結(jié)果得到了研究人員的證實(shí)，他們發(fā)現(xiàn)用 HMGB1 抗體治療額顳葉小鼠可以改善他們的長期記憶、短期記憶和空間記憶。

“我們的新方法成功地預(yù)測并確定了 HMGB1 作為治療因額顳葉引起的癡呆癥患者的關(guān)鍵目標(biāo)，無論疾病的遺傳基礎(chǔ)如何，”Jin 說。

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