作為英國癡呆癥研究所研究小組的一部分，倫敦大學(xué)學(xué)院和劍橋大學(xué)的科學(xué)家已經(jīng)確定了一種阻止亨廷頓氏病在細胞中進展的新機制。
研究人員表示，這項發(fā)表在Cell Reports 上的突破性研究可能會為目前無法治愈的罕見遺傳疾病提供急需的治療方法。
亨廷頓氏病是一種進行性和破壞性的神經(jīng)退行性疾病，在英國影響約 10,000 人中的 1 人。
這種疾病是由亨廷頓 (HTT) 基因中稱為核苷酸(C、A 和 G)的三個 DNA 塊的毒性重復(fù)擴增累積引起的，通常被稱為重復(fù)擴增障礙。這些 CAG 三核苷酸重復(fù)序列因濫用細胞機制而擴大，這種機制通常會促進稱為“錯配修復(fù)”的 DNA 修復(fù)。這種錯配修復(fù)的過度使用推動了亨廷頓病的發(fā)生和發(fā)展。
在這項研究中，研究人員調(diào)查了 FAN1(一種 DNA 修復(fù)蛋白)的作用，該蛋白在多項遺傳研究中已被確定為亨廷頓病的調(diào)節(jié)劑;然而，影響疾病發(fā)作的機制仍然難以捉摸。
使用人類細胞和可以讀取 DNA 重復(fù)擴增的技術(shù)，研究人員發(fā)現(xiàn) FAN1 可以阻止 DNA 錯配修復(fù)因子的積累以阻止重復(fù)擴增，從而減輕患者細胞的毒性。
倫敦大學(xué)學(xué)院皇后廣場神經(jīng)病學(xué)研究所和英國倫敦大學(xué)學(xué)院癡呆癥研究所的共同主要作者 Rob Goold 博士和博士研究員 Joseph Hamilton 說：“多年來，DNA 修復(fù)基因改變亨廷頓病的證據(jù)越來越多。我們表明新機制仍在等待發(fā)現(xiàn)，這對患者來說是個好消息。”
可以模擬或加強(增強)FAN1 對錯配修復(fù)的抑制的藥物將改變病程。該團隊目前正與位于劍橋附近的 Babraham 研究園區(qū)的生物技術(shù)公司 Adrestia Therapeutics 合作，將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為針對英國和全球大量患者的治療方法。
該研究的資深作者、倫敦大學(xué)學(xué)院亨廷頓病中心、倫敦大學(xué)學(xué)院皇后廣場神經(jīng)病學(xué)研究所和倫敦大學(xué)學(xué)院英國癡呆癥研究所所長 Sarah Tabrizi 教授表示：“我們的下一步是確定這種相互作用在更多生理模型中的重要性。并檢查它是否在治療上易于處理。我們現(xiàn)在正在與主要的制藥合作伙伴合作，嘗試開發(fā)針對這種機制的療法，并且有朝一日可能會到達診所。”
聯(lián)合資深作者、劍橋大學(xué)英國癡呆癥研究所的 Gabriel Balmus 博士說：“目前有 50 多種 CAG 重復(fù)擴增障礙無法治愈。如果可行，該領(lǐng)域表明由此產(chǎn)生的療法不僅可以應(yīng)用于亨廷頓氏病，但所有其他重復(fù)擴張障礙。”
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