為什么短暫的肺部感染會導致長期的肺部損傷
病毒性呼吸道疾病中最致命的時間有時實際上是在病毒從體內清除之后。在病毒被擊敗后的幾周內,在感染高峰期間啟動的破壞性過程會導致器官損傷,從而導致慢性疾病甚至死亡。例如,在初次感染 后,有些人會因持續(xù)咳嗽、呼吸困難和氣短而掙扎——這是持續(xù)肺部疾病的跡象。
圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)了呼吸道感染后肺損傷如何發(fā)展的線索。研究小鼠后,他們發(fā)現(xiàn)感染會觸發(fā)一種叫做 IL-33 的蛋白質的表達,這是肺中干細胞過度生長到空氣空間所必需的,并增加了肺部粘液的產生和炎癥。該研究結果于 8 月 24日發(fā)表在《臨床調查雜志》上,揭示了預防病毒感染引起的慢性肺損傷的潛在干預點。
“疫苗、抗病毒藥物、抗體療法都是有幫助的,但對于已經處于疾病進展道路上的人來說,它們不是解決方案,”資深作者、醫(yī)學博士、塞爾瑪和赫爾曼塞爾丁醫(yī)學教授邁克爾 J.霍爾茨曼說。細胞生物學和生理學教授。“我們在處理因 引起的急性疾病方面做得更好,但在最初的受傷階段之后發(fā)生的事情仍然是獲得更好結果的主要障礙。在這一點上,我們還面臨著數(shù)千萬已經感染的人,其中很大一部分人患有長期疾病,尤其是有呼吸道癥狀。我們沒有可以糾正這個問題的治療方法。”
人們早就認識到,急性呼吸道感染會導致慢性肺病。例如,患有呼吸道合胞病毒住院的兒童患哮喘的可能性要高出兩到四倍,這種哮喘會持續(xù)很長時間,甚至可能終生。然而,急性呼吸道感染究竟如何引發(fā)慢性疾病尚不完全清楚,因此很難開發(fā)出預防或治療它的療法。
作為這項研究的一部分,Holtzman 及其同事,包括第一作者、醫(yī)學講師 Kangyun Wu 博士,研究了感染仙臺病毒的小鼠。仙臺不會導致人類嚴重疾病,但它會自然感染包括老鼠在內的其他動物,并導致呼吸道感染,其發(fā)展與人類呼吸道感染很相似。
研究人員在感染仙臺病毒 12 天和 21 天后檢查了小鼠的肺組織,并將樣本與未感染小鼠的肺組織進行了比較。他們發(fā)現(xiàn)兩種干細胞群有助于維持未感染小鼠的肺與外界之間的屏障。然而,感染仙臺病毒后,這兩個種群開始分別繁殖并擴散到空氣空間?;准毎庸苄獾篮蜌饽遥?AT2 細胞仍局限于氣囊。一些新的基底細胞成為產生粘液的細胞,而另一些則釋放將免疫細胞募集到肺部的分子??偠灾@個過程會導致肺部的空氣空間減少,粘液增多,炎癥持續(xù)存在,這些都會干擾呼吸。
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