Aging-US:HMGA1促進胃癌生長和轉(zhuǎn)移
在功能上,HMGA1 通過外源性增加或減少 HMGA1 的表達來影響 GC 細胞的 EdU 摻入、集落形成、遷移和侵襲。
從機制上講,HMGA1 直接與 SUZ12 和 CCDC43 啟動子結(jié)合并激活其在 GC 細胞中的表達。
此外,HMGA1和SUZ12/CCDC43均在癌細胞中高表達,但在正常胃組織中不高表達,且二者表達呈正相關(guān)。
最后,尾靜脈轉(zhuǎn)移試驗表明 HMGA1 在體內(nèi)促進 SUZ12/CCDC43 介導的 GC 細胞轉(zhuǎn)移。
這些 Aging-US 研究結(jié)果表明 HMGA1 通過反式激活 SUZ12 和 CCDC43 表達促進 GC 生長和轉(zhuǎn)移,突出 HMGA1 作為治療 GC 的潛在預(yù)后生物標志物。
李翔博士、王繼德博士、劉思德博士和唐維梅博士說:“胃癌 (GC) 是目前全球第四大常見癌癥,是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因,有 738,000全球每年都發(fā)生死亡事件。”
HMGA1 在胚胎發(fā)生期間和幾乎所有侵襲性人類癌癥中強烈表達,但在成人分化組織中沉默。
最近的研究表明 HMGA1 有助于 GC 癌癥的腫瘤發(fā)生。
SUZ12 在正常組織中很難檢測到,但在幾種實體癌中被擴增和過度表達,例如乳腺癌、胃癌和頭頸部鱗狀細胞癌。
該蛋白在甲狀腺乳頭狀癌、肺癌、宮頸癌、食管鱗癌、胰腺癌和卵巢癌中的異位表達已被證明與人類癌癥的惡性行為有關(guān)。
此外,HMGA1 通過反式激活 SUZ12 和 CCDC43 表達促進 GC 生長和轉(zhuǎn)移。
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