人類(lèi)基因組中的古代病毒 DNA 與重大精神疾病有關(guān)

倫敦國(guó)王學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的新研究發(fā)現(xiàn)，數(shù)千種源自古代病毒感染的 DNA 序列在大腦中表達(dá)，其中一些序列導(dǎo)致對(duì)精神分裂癥、雙相情感障礙和抑郁癥等精神疾病的易感性。

該研究成果發(fā)表在《自然通訊》雜志上。

我們基因組的約 8% 由稱(chēng)為人類(lèi)內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒 (HERV) 的序列組成，這些序列是數(shù)十萬(wàn)年前發(fā)生的古老病毒感染的產(chǎn)物。直到最近，人們還認(rèn)為這些“化石病毒”只是垃圾 DNA，在體內(nèi)沒(méi)有重要功能。然而，由于基因組學(xué)研究的進(jìn)步，科學(xué)家現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些化石病毒在我們的 DNA 中的位置，使我們能夠更好地了解它們何時(shí)表達(dá)以及它們可能具有哪些功能。

這項(xiàng)新研究以這些進(jìn)展為基礎(chǔ)，首次表明人類(lèi)大腦中表達(dá)的一組特定 HERV 會(huì)導(dǎo)致精神疾病易感性，標(biāo)志著在理解導(dǎo)致這些疾病的復(fù)雜遺傳成分方面邁出了一步。

該研究的共同高級(jí)作者、倫敦國(guó)王學(xué)院精神病學(xué)、心理學(xué)和神經(jīng)科學(xué)研究所 (IoPPN) 的高級(jí)講師蒂莫西·鮑威爾 (Timothy Powell) 博士說(shuō)：“這項(xiàng)研究采用了一種新穎而穩(wěn)健的方法來(lái)評(píng)估精神疾病的遺傳易感性如何疾病對(duì)現(xiàn)代人類(lèi)基因組中存在的古代病毒序列的表達(dá)產(chǎn)生影響，我們的結(jié)果表明，這些病毒序列在人類(lèi)大腦中發(fā)揮的作用可能比最初想象的更重要，特定的 HERV 表達(dá)譜與易感性增加有關(guān)。對(duì)于一些精神疾病。”

該研究分析了涉及數(shù)萬(wàn)名患有和不患有精神健康疾病的人的大型遺傳學(xué)研究數(shù)據(jù)，以及來(lái)自 800 名個(gè)體的尸檢腦樣本的信息，以探索與精神疾病相關(guān)的 DNA 變異如何影響 HERV 的表達(dá)。

盡管大多數(shù)與精神病診斷相關(guān)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)變異都會(huì)影響具有眾所周知的生物學(xué)功能的基因，但研究人員發(fā)現(xiàn)，一些遺傳風(fēng)險(xiǎn)變異優(yōu)先影響 HERV 的表達(dá)。研究人員報(bào)告了五種與精神疾病相關(guān)的強(qiáng)有力的 HERV 表達(dá)特征，包括兩種與精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的 HERV，一種與雙相情感障礙和精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，一種與抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

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