新發(fā)現(xiàn)的 FBXW7 突變與結(jié)直腸癌中 EGFR 信號傳導(dǎo)之間的聯(lián)系

Hubrecht 研究所的類器官小組發(fā)現(xiàn)了 FBXW7 突變與表皮生長因子受體 (EGFR) 信號活動之間的新聯(lián)系。FBXW7 基因在結(jié)直腸癌中通常發(fā)生突變，此類突變與較差的治療結(jié)果相關(guān)。研究人員使用結(jié)腸類器官和 CRISPR/Cas9 基因編輯技術(shù)來研究多種常見 FBXW7 突變的后果。

進一步了解與 EGFR 信號傳導(dǎo)的聯(lián)系可能有助于改善結(jié)直腸癌的治療策略。該研究發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》雜志上。

癌癥是由不同基因突變的積累引起的。FBXW7 基因是一種常見突變基因，通常在蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。盡管這種突變已在許多不同類型的癌癥中被發(fā)現(xiàn)，但它最常見于結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌。

對于結(jié)腸癌，10% 的患者存在 FBXW7 突變，并導(dǎo)致更差的治療結(jié)果。然而，F(xiàn)BXW7突變尚不清楚，治療效果不佳的原因目前尚不清楚。“因此，我們開始全面了解這些突變的影響，希望能讓我們更好地了解如何治療受影響的患者，”該項目的主要研究人員之一馬泰奧·博雷托 (Matteo Boretto) 說。

將突變引入類器官

為了研究 FBXW7 突變，研究人員使用了類器官，它作為可以在實驗室培養(yǎng)的微型器官。

該項目的主要研究人員之一 Maarten Geurts 解釋說：“我們使用了健康的結(jié)腸類器官或迷你腸，因為它們緊密地再現(xiàn)了我們體內(nèi)的器官，因此使我們能夠詳細(xì)研究健康和疾病。”

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