結(jié)腸通常被認(rèn)為是一個(gè)器官，但結(jié)腸的左右部分在癌癥中具有不同的分子特征。約翰·霍普金斯金梅爾癌癥中心的研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行的新研究表明，這些區(qū)域也具有獨(dú)特的轉(zhuǎn)錄程序或細(xì)胞過程，可以調(diào)節(jié)正常細(xì)胞和癌細(xì)胞的發(fā)育。
根據(jù)發(fā)表在《自然通訊》雜志上的這項(xiàng)研究，轉(zhuǎn)錄因子 CDX2 在消化系統(tǒng)的發(fā)育和功能中發(fā)揮著重要作用，是近端(右)結(jié)腸干細(xì)胞中這些差異的關(guān)鍵介質(zhì)。
研究發(fā)現(xiàn)，CDX2 在調(diào)節(jié)近端和遠(yuǎn)端(左)結(jié)腸區(qū)域的干細(xì)胞分化方面具有獨(dú)特的作用。干細(xì)胞調(diào)節(jié)的這種區(qū)別可能有助于解釋結(jié)腸這兩個(gè)區(qū)域的結(jié)腸癌的各種特征。
約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)副教授、資深研究作者 Hariharan Easwaran 博士解釋說，在癌癥中，結(jié)腸的近端和遠(yuǎn)端區(qū)域傾向于容納不同的基因突變。例如，BRAF 基因的突變主要導(dǎo)致近端區(qū)域的癌癥，而 KRAS 基因的突變更常見地導(dǎo)致遠(yuǎn)端結(jié)腸和直腸區(qū)域的癌癥。
這兩個(gè)區(qū)域之間還存在許多表觀遺傳差異，即調(diào)節(jié)基因開啟或關(guān)閉的 DNA 修飾。BRAF 驅(qū)動(dòng)的近端結(jié)腸癌與 CpG 島等基因調(diào)控元件中非常高頻率的 DNA 甲基化(DNA 的化學(xué)修飾)有關(guān)。
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