研究發(fā)現(xiàn)點擊化學(xué)可能有助于治療患有骨癌的狗

9月，來自加利福尼亞和丹麥的研究人員因開發(fā)了“點擊”化學(xué)而獲得了諾貝爾化學(xué)獎，在這個過程中，分子像樂高積木一樣拼湊在一起，使它們成為一種潛在的更有效的運輸裝置，可以將藥物輸送到癌癥腫瘤。

現(xiàn)在，在最近的一項研究中，密蘇里大學(xué)的一位研究人員首次成功地展示了如何使用點擊化學(xué)更有效地提供藥物來治療患有骨癌的大型犬的腫瘤——這一過程以前只成功過在小老鼠身上。

“如果你想使用免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤，抗體是將藥物或放射性有效載荷輸送到腫瘤的一種極其特殊的方式，但抗體的問題是它們是在血液中循環(huán)數(shù)天甚至數(shù)天的大分子幾周，”MU獸醫(yī)學(xué)院副教授，該研究的作者杰弗里布萊恩說。

“如果你將藥物或放射性分子放在抗體上，你就會讓放射性在血液中循環(huán)很長時間，這會擴(kuò)散到器官、骨髓和肝臟并對其產(chǎn)生負(fù)面影響，而對特定腫瘤的劑量卻沒有你所希望的。”

點擊化學(xué)的目標(biāo)是最大限度地向癌癥腫瘤提供治療藥物，以提高療效，同時最大限度地減少這些藥物在血液中的循環(huán)并導(dǎo)致危險的副作用。

從老鼠到人類最好的朋友

多年來，許多化學(xué)家認(rèn)為，雖然點擊化學(xué)在老鼠身上取得了成功，但該策略在大型犬或人身上行不通，因為身體的大小可能太大，治療傳遞分子的兩側(cè)無法找到彼此，捕捉或“點擊”在一起。Bryan與紐約亨特學(xué)院專門研究點擊化學(xué)的副教授BrianZeglis合作，在MU獸醫(yī)學(xué)院進(jìn)行了首次成功的“概念驗證”研究。使用點擊化學(xué)，放射性藥物劑量專門用于五只體重超過100磅且患有骨癌的狗的腫瘤。

“這是該領(lǐng)域向前邁出的步，表明這在人類大小的身體中是有效的，”布萊恩說。“展望未來，這可能為點擊化學(xué)在未來幫助人類治療癌癥鋪平道路。”

Bryan近二十年來一直在研究獸醫(yī)學(xué)和比較腫瘤學(xué)。他說，一些患有一種已知骨腫瘤的狗的骨骼中隱藏著額外的骨腫瘤。涉及成像掃描和點擊化學(xué)的研究的另一個好處是能夠發(fā)現(xiàn)其他癌癥腫瘤是否位于狗的骨骼中并影響它們的健康。

“骨肉瘤是一種常見的骨癌，對狗和人都有影響，它會導(dǎo)致劇烈疼痛、跛行、四肢腫脹，用各種放射療法和免疫療法治療骨腫瘤以消除疼痛是我我對MU充滿熱情，”布萊恩說。“我們學(xué)到的關(guān)于治療這些狗的一切都可以轉(zhuǎn)化為幫助人類。”

治療癌癥的領(lǐng)導(dǎo)者——為人和寵物

MU獸醫(yī)學(xué)院是癌癥臨床試驗的場所，吸引了來自加利福尼亞、佛羅里達(dá)、紐約和全國各州的人們及其寵物。

“成為其中的一員令人感到溫暖，因為患者的家人意識到這不僅僅是為了他們的特定狗有更好的結(jié)果，而且他們還為未來其他狗的更好結(jié)果做出貢獻(xiàn)，并希望為人們帶來更好的健康結(jié)果。我們將這些進(jìn)步從狗身上轉(zhuǎn)移到了人類身上，”布萊恩說。

雖然這是一項成功的涉及點擊化學(xué)的“概念驗證”成像研究，但Bryan的長期目標(biāo)是開發(fā)一種使用放射性藥物的療法，可能涉及一種抗體靶向分子，以治療患有骨癌的狗可能不太好足以用于涉及手術(shù)的其他治療。

“這項研究也是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的一個例子，它是MU下一代精準(zhǔn)健康計劃的關(guān)鍵部分，因為我們正在使用與特定腫瘤相關(guān)的分子來提供治療劑量的治療，”布萊恩說。“我們與MU研究反應(yīng)堆、分子成像和治療診斷中心以及圣路易斯的華盛頓大學(xué)合作，所以這是一個團(tuán)隊的努力。”

2020年，Bryan與ELIASAnimalHealth合作創(chuàng)建了一種精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法——一種來自狗自身腫瘤的疫苗——以靶向并殺死患有骨肉瘤的狗的癌細(xì)胞。狗治療的成功導(dǎo)致美國食品和藥物管理局授予ELIASAnimalHealth的母組織TVAXBiomedical一項罕??見的快速通道指定，以研究ELIAS免疫治療方法來治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，這是一種人類癌性腦腫瘤。

“參與這項研究的最后一條狗幾周前剛剛?cè)ナ溃嚯x他們最初診斷出骨癌已有五年時間，而且這只狗從未因癌癥復(fù)發(fā)，所以這只狗能夠度過余生的癌癥——由于免疫療法而免費，”布萊恩說。“我們的總體目標(biāo)是在我們的工具箱中提供不同的工具，以有效地幫助治療患有癌癥的狗，甚至有一天也能幫助治療人。”

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