研究發(fā)現(xiàn)點(diǎn)擊化學(xué)可能有助于治療患有骨癌的狗
9月,來自加利福尼亞和丹麥的研究人員因開發(fā)了“點(diǎn)擊”化學(xué)而獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng),在這個(gè)過程中,分子像樂高積木一樣拼湊在一起,使它們成為一種潛在的更有效的運(yùn)輸裝置,可以將藥物輸送到癌癥腫瘤。
現(xiàn)在,在最近的一項(xiàng)研究中,密蘇里大學(xué)的一位研究人員首次成功地展示了如何使用點(diǎn)擊化學(xué)更有效地提供藥物來治療患有骨癌的大型犬的腫瘤——這一過程以前只成功過在小老鼠身上。
“如果你想使用免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤,抗體是將藥物或放射性有效載荷輸送到腫瘤的一種極其特殊的方式,但抗體的問題是它們是在血液中循環(huán)數(shù)天甚至數(shù)天的大分子幾周,”MU獸醫(yī)學(xué)院副教授,該研究的作者杰弗里布萊恩說。
“如果你將藥物或放射性分子放在抗體上,你就會(huì)讓放射性在血液中循環(huán)很長(zhǎng)時(shí)間,這會(huì)擴(kuò)散到器官、骨髓和肝臟并對(duì)其產(chǎn)生負(fù)面影響,而對(duì)特定腫瘤的劑量卻沒有你所希望的。”
點(diǎn)擊化學(xué)的目標(biāo)是最大限度地向癌癥腫瘤提供治療藥物,以提高療效,同時(shí)最大限度地減少這些藥物在血液中的循環(huán)并導(dǎo)致危險(xiǎn)的副作用。
從老鼠到人類最好的朋友
多年來,許多化學(xué)家認(rèn)為,雖然點(diǎn)擊化學(xué)在老鼠身上取得了成功,但該策略在大型犬或人身上行不通,因?yàn)樯眢w的大小可能太大,治療傳遞分子的兩側(cè)無法找到彼此,捕捉或“點(diǎn)擊”在一起。Bryan與紐約亨特學(xué)院專門研究點(diǎn)擊化學(xué)的副教授BrianZeglis合作,在MU獸醫(yī)學(xué)院進(jìn)行了首次成功的“概念驗(yàn)證”研究。使用點(diǎn)擊化學(xué),放射性藥物劑量專門用于五只體重超過100磅且患有骨癌的狗的腫瘤。
“這是該領(lǐng)域向前邁出的步,表明這在人類大小的身體中是有效的,”布萊恩說。“展望未來,這可能為點(diǎn)擊化學(xué)在未來幫助人類治療癌癥鋪平道路。”
Bryan近二十年來一直在研究獸醫(yī)學(xué)和比較腫瘤學(xué)。他說,一些患有一種已知骨腫瘤的狗的骨骼中隱藏著額外的骨腫瘤。涉及成像掃描和點(diǎn)擊化學(xué)的研究的另一個(gè)好處是能夠發(fā)現(xiàn)其他癌癥腫瘤是否位于狗的骨骼中并影響它們的健康。
“骨肉瘤是一種常見的骨癌,對(duì)狗和人都有影響,它會(huì)導(dǎo)致劇烈疼痛、跛行、四肢腫脹,用各種放射療法和免疫療法治療骨腫瘤以消除疼痛是我我對(duì)MU充滿熱情,”布萊恩說。“我們學(xué)到的關(guān)于治療這些狗的一切都可以轉(zhuǎn)化為幫助人類。”
治療癌癥的領(lǐng)導(dǎo)者——為人和寵物
MU獸醫(yī)學(xué)院是癌癥臨床試驗(yàn)的場(chǎng)所,吸引了來自加利福尼亞、佛羅里達(dá)、紐約和全國(guó)各州的人們及其寵物。
“成為其中的一員令人感到溫暖,因?yàn)榛颊叩募胰艘庾R(shí)到這不僅僅是為了他們的特定狗有更好的結(jié)果,而且他們還為未來其他狗的更好結(jié)果做出貢獻(xiàn),并希望為人們帶來更好的健康結(jié)果。我們將這些進(jìn)步從狗身上轉(zhuǎn)移到了人類身上,”布萊恩說。
雖然這是一項(xiàng)成功的涉及點(diǎn)擊化學(xué)的“概念驗(yàn)證”成像研究,但Bryan的長(zhǎng)期目標(biāo)是開發(fā)一種使用放射性藥物的療法,可能涉及一種抗體靶向分子,以治療患有骨癌的狗可能不太好足以用于涉及手術(shù)的其他治療。
“這項(xiàng)研究也是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的一個(gè)例子,它是MU下一代精準(zhǔn)健康計(jì)劃的關(guān)鍵部分,因?yàn)槲覀冋谑褂门c特定腫瘤相關(guān)的分子來提供治療劑量的治療,”布萊恩說。“我們與MU研究反應(yīng)堆、分子成像和治療診斷中心以及圣路易斯的華盛頓大學(xué)合作,所以這是一個(gè)團(tuán)隊(duì)的努力。”
2020年,Bryan與ELIASAnimalHealth合作創(chuàng)建了一種精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法——一種來自狗自身腫瘤的疫苗——以靶向并殺死患有骨肉瘤的狗的癌細(xì)胞。狗治療的成功導(dǎo)致美國(guó)食品和藥物管理局授予ELIASAnimalHealth的母組織TVAXBiomedical一項(xiàng)罕??見的快速通道指定,以研究ELIAS免疫治療方法來治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,這是一種人類癌性腦腫瘤。
“參與這項(xiàng)研究的最后一條狗幾周前剛剛?cè)ナ?,距離他們最初診斷出骨癌已有五年時(shí)間,而且這只狗從未因癌癥復(fù)發(fā),所以這只狗能夠度過余生的癌癥——由于免疫療法而免費(fèi),”布萊恩說。“我們的總體目標(biāo)是在我們的工具箱中提供不同的工具,以有效地幫助治療患有癌癥的狗,甚至有一天也能幫助治療人。”
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