根據(jù)哈肯薩克科學家的一篇新論文,T 細胞免疫學中的一個關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子對于免疫系統(tǒng)在識別之前已經(jīng)面臨的威脅方面的“記憶”至關(guān)重要——并且有可能在疫苗中改善這種免疫記憶子午線發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新中心 (CDI)。
Tcf1 轉(zhuǎn)錄因子基本上“預編程”了一種特定類型的記憶 CD8+ T 細胞,稱為 T 中央記憶 (Tcm) 細胞,使它們準備好對威脅(即免疫系統(tǒng)以前見過的病原體)做出快速而有力的反應,根據(jù)該論文發(fā)表在Nature Immunology雜志上,由 CDI 的 Hai-Hui "Howard" Xue 領(lǐng)導。
該論文指出了一種改善這些細胞“記憶”的方法,這意味著在未來遇到相同病原體時可能會改進疫苗并增強免疫反應,該論文總結(jié)道。
“疫苗訓練免疫系統(tǒng)在沒有感染的情況下識別威脅,”薛說。“并非所有疫苗都能有效地實現(xiàn)滅菌免疫。例如, 疫苗具有保護性,但有突破性病例,并不能完全防止再感染。科學或許能夠改變這一點。”
實驗室通過使用動物模型從自然免疫反應的各個點消融/消除 Tcf1 來檢查 Tcf1 如何調(diào)節(jié)長期免疫記憶及其回憶能力。
因此,薛實驗室專注于研究 Tcf1 部署的實際機械作用以及它對 Tcm 細胞的回憶反應的重要性。Xue 和團隊通過這個過程展示了 Tcf1 如何充當主調(diào)節(jié)器,拉動所有的弦并保持一切井井有條,以便有效地應對先前遇到的威脅。
他們觀察到的動力學是多方面的,直至分子水平,其中包括:Tcf1 預先確定 Tcm 轉(zhuǎn)錄組響應回憶刺激的變化,Tcf1 預先確定回憶誘導的 Tcm 細胞染色質(zhì)開放能力,Tcf1 介導靜息 Tcm 細胞中的染色質(zhì)相互作用,Tcf1 預編程Tcm 細胞在回憶刺激時動員糖酵解,Tcf1 在回憶刺激的 Tcm 細胞中作用于 Id3 誘導的上游。
總而言之,主調(diào)節(jié)器在人體中至關(guān)重要,它可以通過感染或疫苗來應對它以前見過的威脅。
該途徑是薛實驗室研究興趣的核心。例如,他和他的團隊最近表明,出于不同的原因(即保護未受刺激的 CD8+ T 細胞的身份),幼稚細胞需要 Tcf1。
薛是 CDI 較新的教員之一,今年早些時候在“CDI 專家”系列的簡介中詳細談到了他的免疫學工作。
他說,最新的論文顯示了對未來可能的重要治療意義。
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