2月24日實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)具有疫苗意義的免疫記憶新機(jī)制

根據(jù)哈肯薩克科學(xué)家的一篇新論文，T 細(xì)胞免疫學(xué)中的一個(gè)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子對(duì)于免疫系統(tǒng)在識(shí)別之前已經(jīng)面臨的威脅方面的“記憶”至關(guān)重要——并且有可能在疫苗中改善這種免疫記憶子午線發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新中心 (CDI)。

Tcf1 轉(zhuǎn)錄因子基本上“預(yù)編程”了一種特定類(lèi)型的記憶 CD8+ T 細(xì)胞，稱(chēng)為 T 中央記憶 (Tcm) 細(xì)胞，使它們準(zhǔn)備好對(duì)威脅(即免疫系統(tǒng)以前見(jiàn)過(guò)的病原體)做出快速而有力的反應(yīng)，根據(jù)該論文發(fā)表在Nature Immunology雜志上，由 CDI 的 Hai-Hui "Howard" Xue 領(lǐng)導(dǎo)。

該論文指出了一種改善這些細(xì)胞“記憶”的方法，這意味著在未來(lái)遇到相同病原體時(shí)可能會(huì)改進(jìn)疫苗并增強(qiáng)免疫反應(yīng)，該論文總結(jié)道。

“疫苗訓(xùn)練免疫系統(tǒng)在沒(méi)有感染的情況下識(shí)別威脅，”薛說(shuō)。“并非所有疫苗都能有效地實(shí)現(xiàn)滅菌免疫。例如， 疫苗具有保護(hù)性，但有突破性病例，并不能完全防止再感染。科學(xué)或許能夠改變這一點(diǎn)。”

實(shí)驗(yàn)室通過(guò)使用動(dòng)物模型從自然免疫反應(yīng)的各個(gè)點(diǎn)消融/消除 Tcf1 來(lái)檢查 Tcf1 如何調(diào)節(jié)長(zhǎng)期免疫記憶及其回憶能力。

因此，薛實(shí)驗(yàn)室專(zhuān)注于研究 Tcf1 部署的實(shí)際機(jī)械作用以及它對(duì) Tcm 細(xì)胞的回憶反應(yīng)的重要性。Xue 和團(tuán)隊(duì)通過(guò)這個(gè)過(guò)程展示了 Tcf1 如何充當(dāng)主調(diào)節(jié)器，拉動(dòng)所有的弦并保持一切井井有條，以便有效地應(yīng)對(duì)先前遇到的威脅。

他們觀察到的動(dòng)力學(xué)是多方面的，直至分子水平，其中包括：Tcf1 預(yù)先確定 Tcm 轉(zhuǎn)錄組響應(yīng)回憶刺激的變化，Tcf1 預(yù)先確定回憶誘導(dǎo)的 Tcm 細(xì)胞染色質(zhì)開(kāi)放能力，Tcf1 介導(dǎo)靜息 Tcm 細(xì)胞中的染色質(zhì)相互作用，Tcf1 預(yù)編程Tcm 細(xì)胞在回憶刺激時(shí)動(dòng)員糖酵解，Tcf1 在回憶刺激的 Tcm 細(xì)胞中作用于 Id3 誘導(dǎo)的上游。

總而言之，主調(diào)節(jié)器在人體中至關(guān)重要，它可以通過(guò)感染或疫苗來(lái)應(yīng)對(duì)它以前見(jiàn)過(guò)的威脅。

該途徑是薛實(shí)驗(yàn)室研究興趣的核心。例如，他和他的團(tuán)隊(duì)最近表明，出于不同的原因(即保護(hù)未受刺激的 CD8+ T 細(xì)胞的身份)，幼稚細(xì)胞需要 Tcf1。

薛是 CDI 較新的教員之一，今年早些時(shí)候在“CDI 專(zhuān)家”系列的簡(jiǎn)介中詳細(xì)談到了他的免疫學(xué)工作。

他說(shuō)，最新的論文顯示了對(duì)未來(lái)可能的重要治療意義。

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