研究人員發(fā)現(xiàn)了一種對(duì)腸道疾病傷口愈合至關(guān)重要的蛋白質(zhì)的修復(fù)特性

由凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì) Gasdermin B 的新特性，它可以促進(jìn)克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎等慢性炎癥性疾病患者胃腸道內(nèi)壁細(xì)胞的修復(fù)。

最近發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)意義重大，因?yàn)?Gasdermin B (GSDMB) 對(duì)愈合上皮的影響——一種排列在與外部環(huán)境直接接觸的器官的身體組織——將發(fā)揮關(guān)鍵作用。主要研究作者、醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)病理學(xué)路易斯皮勒默教授特蕾莎皮薩羅說(shuō)，研究傷口形成和設(shè)計(jì)新療法以增強(qiáng)傷口修復(fù)。除了校園里的醫(yī)學(xué)院同事外，研究人員還包括來(lái)自克利夫蘭診所、德克薩斯州、英格蘭和希臘的科學(xué)家。

加斯德明 B

Gasdermins 是一個(gè)已知會(huì)引起細(xì)胞焦亡的蛋白質(zhì)家族——一種細(xì)胞死亡，通常由感染和炎癥引發(fā)，導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病等疾病。

在該蛋白家族中，Gasdermin B (GSDMB) 與其他 Gasdermin 蛋白不同，不會(huì)引起細(xì)胞焦亡，尤其是在上皮細(xì)胞中，而是有助于保持胃腸道健康——這是未來(lái)治療治療發(fā)展的重要發(fā)現(xiàn)。

先前的研究表明，攜帶 Gasdermin B 遺傳變異的個(gè)體患哮喘或炎癥性腸病 (IBD) 等炎癥性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。

“關(guān)于這種情況發(fā)生的機(jī)制知之甚少，”皮薩羅說(shuō)。“在我們的研究中，我們發(fā)現(xiàn)了這些 GSDMB 基因變異的功能后果。”

“因此，盡管 IBD 患者在疾病發(fā)作時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生更高水平的 GSDMB，”她說(shuō)，“但由遺傳變異產(chǎn)生的 GSDMB蛋白會(huì)干擾上皮細(xì)胞再生并形成對(duì)愈合至關(guān)重要的健康屏障的能力，因?yàn)槔?，在潰瘍性結(jié)腸炎患者的潰瘍中。”

研究

科學(xué)家們使用最先進(jìn)的技術(shù)分析了來(lái)自克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎患者的樣本，例如單細(xì)胞 RNA 測(cè)序、CRISPR/Cas9 和上皮類器官培養(yǎng)。結(jié)果證實(shí)，與在健康個(gè)體中發(fā)現(xiàn)的 GSDMB 水平相比，IBD，特別是潰瘍性結(jié)腸炎患者的活組織檢查中 GSDMB 顯著增加。

研究結(jié)果出人意料地表明GSDMB沒(méi)有導(dǎo)致上皮細(xì)胞死亡。相反，這種增加的水平導(dǎo)致：

增殖，或新細(xì)胞的生長(zhǎng)

遷移，或細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)

粘附動(dòng)力學(xué)、細(xì)胞和其他影響運(yùn)動(dòng)的表面之間的吸引力降低。

Pizarro 說(shuō)，這些過(guò)程共同促進(jìn)了上皮層的恢復(fù)和有效的傷口愈合。

“針對(duì)gasdermin B的未來(lái)療法不一定限于IBD或胃腸道的其他慢性炎癥狀態(tài)，”Pizarro說(shuō)，“但也對(duì)肺部、皮膚和其他與胃腸道相互作用的器官的有效傷口愈合產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。需要維持有效上皮屏障的外部環(huán)境。”

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