嚴重急性呼吸綜合征 2 (SARS-CoV-2) 進入人體細胞是病毒傳播和 COVID 19 發(fā)展的重要步驟。雖然肺上皮細胞是其最初的目標,但 SARS-CoV-2 也可以感染內(nèi)皮細胞。內(nèi)皮細胞是血管系統(tǒng)的主要成分,心血管并發(fā)癥是嚴重 的標志。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2 (ACE2) 是 SARS-CoV-2 的進入受體。然而,其他細胞成分可能參與病毒進入尚不完全清楚。
波士頓大學醫(yī)學院 (BUSM) 的一組研究人員已將細胞外波形蛋白確定為促進 SARS-CoV-2 進入人體細胞的附著因子。Vimentin 是一種結(jié)構(gòu)蛋白,廣泛表達于間充質(zhì)細胞(如內(nèi)皮細胞)中,是一種潛在的針對 SARS-CoV-2 的新靶點,可阻斷 SARS-CoV-2 的感染。
“嚴重的內(nèi)皮損傷、血管血栓形成和肺泡毛細血管阻塞(散布在肺部的微小氣囊)是嚴重 的共同特征。將波形蛋白鑒定為 SARS-CoV-2 的宿主附著因子可以提供新的見解SARS-CoV-2 感染血管系統(tǒng)的機制,并可能導致新治療策略的發(fā)展,”通訊作者、BUSM 病理學和實驗室醫(yī)學副教授 Nader Rahimi 博士說。
研究人員使用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜 (LC-MS/MS) 并確定波形蛋白是一種與 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白結(jié)合并促進 SARS-CoV-2 感染的蛋白質(zhì)。他們還發(fā)現(xiàn)波形蛋白的消耗顯著減少了人類內(nèi)皮細胞的 SARS-CoV-2 感染。相反,波形蛋白與ACE2的過表達顯著增加了感染率。“更重要的是,我們看到 CR3022 抗體抑制了波形蛋白與 CoV-2-S 蛋白的結(jié)合,并中和了 SARS-CoV-2 進入人體細胞,”Rahimi 解釋說。
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