密歇根大學(xué)羅杰癌癥中心的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，一個突變基因會影響年輕人腦腫瘤細(xì)胞的生長，表明對新治療策略的敏感性。這些發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在Cell Reports上，為具有這種基因突變的神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者提供了更有效的治療方法。
蛋白質(zhì)編碼基因 ATRX 在剛剛超過一半的高級別膠質(zhì)瘤年輕成人患者中發(fā)生突變，最常見于青少年和 40 歲以下的成年人。盡管一些研究已經(jīng)暗示了為什么 ATRX 在膠質(zhì)瘤中發(fā)生突變，但仍然存在許多問題，研究人員還無法使用藥物來靶向突變。UM Rogel 癌癥中心和 UM CS Mott 兒童醫(yī)院的兒科神經(jīng)腫瘤學(xué)家、Chad Carr 研究員 Carl Koschmann 醫(yī)學(xué)博士說：“我們?nèi)栽诹私鉃槭裁此?jīng)常影響這一人群以及它如何影響對靶向治療的反應(yīng)。”兒科腦腫瘤中心，該研究的首席研究員。
這項研究讓 Koschmann 和他的團(tuán)隊更深入地了解了 ATRX 突變體如何在神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中發(fā)揮作用，以及它與一類稱為 ATM 抑制劑的藥物的相互作用。他們發(fā)現(xiàn)，具有突變 ATRX 的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞具有較少量和活性的稱為檢查點激酶 1 (Chk1) 的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)可調(diào)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的分裂。“它基本上是一種木偶蛋白，”他說。“當(dāng)你沒有足夠的 Chk1 時，你的細(xì)胞周期就會失調(diào)。”
輻射通常會阻止細(xì)胞循環(huán)和分裂，健康細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞會利用這段時間來修復(fù)受損的 DNA 以維持細(xì)胞的強(qiáng)度。但這些檢查不適用于 ATRX 突變細(xì)胞。輻射后，突變細(xì)胞繼續(xù)循環(huán)，修復(fù)DNA的能力有限。這使得細(xì)胞對輻射更敏感，但科施曼和他的團(tuán)隊并沒有完全消除，而是發(fā)現(xiàn)另一個檢查點基因——檢查點激酶 2 (Chk2)——在 Chk1 沉默時“填充”，使突變的細(xì)胞能夠在輻射中存活在某種程度上。
有了這些知識，該團(tuán)隊研究了輻射增敏劑，即與輻射一起服用的藥物，如何與 ATRX 突變細(xì)胞相互作用并靶向這種獨特的生物學(xué)。
在之前的一項研究中，Castro-Lowenstein 實驗室的 Koschmann 及其同事發(fā)現(xiàn)輻射是治療 ATRX 基因突變的神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的有效方法。他們假設(shè)加入 ATM 抑制劑(一類輻射增敏劑，可阻止 Chk2 補(bǔ)償非活性 Chk1)將提高小鼠實驗室樣本中放射治療的功效。
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