克服腫瘤對免疫療法耐藥性的策略產(chǎn)生了有希望的臨床試驗結(jié)果

波士頓——免疫檢查點抑制劑可以增強免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的反應(yīng)，但這些藥物往往對某些癌癥無效，尤其是結(jié)直腸癌和胰腺癌。由馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項新臨床試驗表明，將放療與免疫檢查點抑制劑相結(jié)合可能是對抗這些耐藥性癌癥的有效策略。

臨床前研究表明，低劑量輻射可以創(chuàng)造一個“腫瘤疫苗”環(huán)境，當免疫檢查點抑制劑納武單抗和易普利姆瑪在耐藥性癌癥中受到不同靶點的刺激時，觸發(fā)免疫反應(yīng)。正如Nature Cancer報道的那樣，研究人員在 40 名結(jié)直腸癌患者和 25 名胰腺癌患者的單臂 II 期試驗中測試了這種策略。在接受放射 + 納武單抗 + 易普利姆瑪?shù)挠媱澲委煹幕颊咧校?7% 的結(jié)直腸癌患者和 29% 的胰腺癌患者對治療有反應(yīng)(完全或部分反應(yīng)或沒有進展的穩(wěn)定疾病)。

“這是一個令人印象深刻的臨床結(jié)果，因為從歷史上看，這些癌癥的反應(yīng)在低個位數(shù)百分比范圍內(nèi)，”資深作者、MGH 癌癥中心創(chuàng)新臨床副主任、醫(yī)學(xué)副教授 David T. Ting 說。哈佛醫(yī)學(xué)院。他補充說，新信息表明，改善放射治療與免疫治療的排序時間可能會提高療效，值得進一步研究。

研究人員指出，對治療前進行的癌癥活組織檢查的分析表明，對三聯(lián)療法有反應(yīng)的腫瘤往往在人類基因組中正常發(fā)現(xiàn)的某些病毒序列有更高的表達。這些序列屬于一種稱為 HERV-K 的逆轉(zhuǎn)錄病毒。

“HERV-K 可能是對這種免疫治療方案的反應(yīng)的潛在標志物，可用于未來的研究，以針對個別患者量身定制治療方法，”Ting 說。研究這些病毒序列在癌癥生物學(xué)中的潛在作用也是必要的。

這項工作得到了 SU2C-AACR-DT22-17 結(jié)直腸夢之隊的支持：靶向結(jié)直腸癌的基因組、代謝和免疫脆弱性;美國國立衛(wèi)生研究院資助 P50CA127003、R01CA240924、U01CA228963;征服癌癥基金會 ASCO;SU2C 和 Lustgarten 基金會;Robert L. Fine 癌癥研究基金會;David 和 Ingrid Kosowsky、Sandra 和 Arthur Irving，以及 Robert 和 Marian Ettl 的慷慨捐助。

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