根據(jù)最新一期《科學轉化醫(yī)學》的一項新研究，已經(jīng)用于治療某些癌癥的藥物也可能是治療亨廷頓氏病的有效方法。同樣的研究也增加了我們對這種藥物和其他類似藥物如何為其他神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默病、肌萎縮側索硬化(ALS)和帕金森病提供希望的理解。
亨廷頓氏病是一種毀滅性的、不可避免的和致命的疾病，沒有任何藥物可以減緩或阻止疾病的發(fā)展。在這項研究中，患有亨廷頓氏病的小鼠變得更加活躍，從神經(jīng)退化中恢復，并且在接受貝沙羅汀治療后活得更長。同樣的研究是基于2016年的研究，其中La Spada和他的團隊表明，KD3010對由小鼠和干細胞制成的人類患者的神經(jīng)元中的亨廷頓氏病是有效的治療方法。
資深作者、醫(yī)學博士、醫(yī)學博士Al La Spada表示，研究結果令人興奮，不僅因為這些藥物有效，還因為它們的工作方式?！斑@不僅僅是藥物的反應，而是靶向這些藥物的機制，”即將成立的杜克神經(jīng)退行性疾病和神經(jīng)治療中心主任La Spada說?！斑@些通路與其他神經(jīng)退行性疾病有關，可能與亨廷頓氏病以外的衰老過程有關。”
貝沙羅汀和KD3010激活PPAR？是的，PPAR是一種轉錄因子，它可以通過兩種方式維持神經(jīng)元的功能：保持線粒體健康和活躍，以及幫助神經(jīng)元清除功能障礙的蛋白質?；加泻嗤㈩D氏病的老鼠和人類在激活PPAR方面存在問題。當La Spada和他的同事用貝沙羅汀或KD3010治療亨廷頓氏小鼠時，他們觀察到神經(jīng)元中線粒體的健康得到改善，有害的錯誤折疊蛋白質的去除增加。
線粒體功能障礙和蛋白質錯誤折疊的相同因素被認為在阿爾茨海默病、帕金森病和肌萎縮側索硬化中越來越重要。
這項研究并不意味著患有亨廷頓氏病或其他疾病的患者應該渴望獲得貝沙羅汀或KD3010。進一步的研究需要確定如何在人類患者中使用這些藥物。貝沙羅汀在高劑量時可能有困難的副作用，最佳劑量尚不清楚，而KD3010僅檢測人類受試者的型糖尿病。
相反，亨廷頓氏病和其他神經(jīng)退行性疾病的未來治療可能會受到艾滋病毒治療的啟發(fā)，并涉及聯(lián)合藥物的“雞尾酒”方法。第一作者奧黛麗迪基博士發(fā)現(xiàn)，即使服用較低劑量的貝沙羅汀和KD3010，細胞也能產(chǎn)生更好的效果。
“通過這種方式，我們可以通過使用較低劑量的每種化合物來最大限度地減少副作用，即使一起治療，效果也高于任何一種，”Dickey說。“我們正在進一步研究神經(jīng)保護的潛在機制，并將這項研究應用于其他具有類似線粒體功能障礙和蛋白質質量控制問題的疾病，如帕金森病、阿爾茨海默病和肌萎縮側索硬化?！?
本文由加州大學圣地亞哥分校神經(jīng)生物學系、索爾克生物科學研究所和約翰霍普金斯大學醫(yī)學院的La Spada、Dickey及其同事撰寫。
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