—特發(fā)性肺纖維化 (IPF) 是最常見和最嚴(yán)重的肺部疾病，其特征是從診斷之日起平均四年內(nèi)會(huì)形成無情的疤痕，導(dǎo)致死亡。IPF 的發(fā)病機(jī)制知之甚少，部分原因是缺乏人類疾病模型，一直是開發(fā)有效療法的主要障礙。
現(xiàn)在，波士頓大學(xué)和賓夕法尼亞大學(xué)的一組再生醫(yī)學(xué)研究人員創(chuàng)建了一個(gè)模型(使用多能干細(xì)胞)來展示高度特化的氣囊細(xì)胞(2 型肺細(xì)胞)的功能障礙如何啟動(dòng)纖維化級(jí)聯(lián)反應(yīng)，表征了許多成人和兒童肺部疾病，包括 IPF 和兒童間質(zhì)性肺病 (chILD)。
“了解氣囊高度特化細(xì)胞的功能障礙如何引發(fā)纖維化級(jí)聯(lián)反應(yīng)，可以開發(fā)針對(duì)這種破壞性疾病的新型靶向療法。此外，該模型有可能成為測(cè)試新療法的平臺(tái)，”第一作者、波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院 (BUSM) 醫(yī)學(xué)助理教授康坦蒂諾斯·阿利桑德拉托斯 (Kontantinos Alysandratos) 博士解釋說。
研究人員使用了兩組患者特異性細(xì)胞。第一組有一個(gè)改變的基因，使他們功能失調(diào)。第二組由正常細(xì)胞組成，這些細(xì)胞通過基因編輯進(jìn)行改造以糾正改變的基因。當(dāng)使用多種不同方法檢查兩組細(xì)胞時(shí)，具有改變基因的細(xì)胞表現(xiàn)出異常增殖、不必要細(xì)胞成分的異?；厥铡⒋x特征改變和炎癥激活。當(dāng)兩組細(xì)胞都暴露于羥氯喹(一種常用于攜帶這種改變基因的兒科患者的藥物)時(shí)，所觀察到的紊亂會(huì)在具有改變基因的細(xì)胞中加劇，而在正常細(xì)胞中沒有觀察到變化。
據(jù)研究人員稱，研究?jī)和尾考膊?，特別是那些影響位于肺部深處的氣囊細(xì)胞的疾病非常困難，因?yàn)楹茈y獲得這些細(xì)胞進(jìn)行生物學(xué)研究。“生成基于干細(xì)胞的肺病體外模型，使用這些兒童容易獲得的血液或皮膚細(xì)胞，然后將這些細(xì)胞重新編程為誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞，仍然是研究小兒肺病的一種非常有吸引力的方法，因?yàn)樗苊饬藢?duì)肺病進(jìn)行危險(xiǎn)的活檢。深肺，但在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中提供了我們認(rèn)為在體內(nèi)肺組織本身發(fā)生的相同過程的模擬，”通訊作者 Darrell Kotton 醫(yī)學(xué)博士說，David C.
研究人員認(rèn)為，現(xiàn)在應(yīng)該有可能采用類似的方法來研究許多其他類型的由氣囊功能障礙引起并影響兒童和成人的間質(zhì)性肺病。“通過這種方式，這些體外模型應(yīng)該真正擴(kuò)大藥物開發(fā)工作，以治療這些迄今為止因無法從患者身上獲取活細(xì)胞而遭受痛苦的疾病，”Alysandratos 說。這項(xiàng)工作由共同資深作者 Kotton 和 Michael F. Beers 醫(yī)學(xué)博士，以及賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院肺病學(xué)教授 Robert L. Mayock 和 David A. Cooper 領(lǐng)導(dǎo)。
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