加利福尼亞州爾灣 - 2021 年 6 月 23 日 - 由加利福尼亞大學爾灣分校領(lǐng)導的一項新研究發(fā)現(xiàn)，慢性細胞壓力標志物的持續(xù)存在，以前與神經(jīng)退行性疾病如肌萎縮側(cè)索硬化 (ALS) 和額顳葉癡呆 (FTD) 相關(guān)，也發(fā)生在亨廷頓病 (HD) 患者的大腦中。
慢性細胞應激導致應激顆粒 (SG) 的異常積累，SG 是聚集在細胞中的蛋白質(zhì)和 RNA 團塊。在發(fā)表在《臨床調(diào)查雜志》上的這項研究之前，尚不清楚這些類型的顆粒是否是 HD 的病理特征，HD 是一種遺傳性和進行性神經(jīng)退行性疾病，通常在生命的黃金時期發(fā)作。
除了將 SGs 確定為 HD 的病理特征外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了其他一些發(fā)現(xiàn)，包括漂浮在腦脊液 (CSF) 中并充當大腦細胞之間信息傳遞系統(tǒng)的細胞外囊泡，可能會改變其他細胞的行為并影響顆粒的異常堆積。他們還發(fā)現(xiàn) TAR DNA 結(jié)合蛋白 43 (TDP43) 定位錯誤，這已成為多種神經(jīng)退行性疾病的一個關(guān)鍵特征。
“我們最初對這些信息的特征是否可以作為 HD 的生物標志物感興趣，并研究了 HD 患者的囊泡是否包含與未受影響個體不同的信息，”第一作者 Isabella I. Sanchez 博士說。 UCI 醫(yī)學院的湯普森實驗室。
研究人員發(fā)現(xiàn)，HD 患者的腦脊液以小非編碼 RNA (miRNA) 的形式攜帶信息，據(jù)預測，這種信息確實會改變 SG 形成必不可少的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。他們很快確定了 SG 動力學中的一個關(guān)鍵參與者，即 GTPase 激活蛋白結(jié)合蛋白 1 (G3BP1)，作為預測目標。
“關(guān)于 miRNA 的這一發(fā)現(xiàn)非常令人興奮，因為我們同時開始研究以表征 HD 腦組織中的 SG。SG 在腦組織中可能很難檢測到，恰好我們縮小了合適的條件，準備好表征 HD 小鼠和 HD 患者大腦中的 G3BP1 SG，”UCI 醫(yī)學院精神病學與人類行為和生物化學系教授，以及神經(jīng)生物學和神經(jīng)生物學系的 Leslie M. Thompson 博士、Donald Bren 和 UCI Chancellor 教授說。 UCI 生物科學學院的行為。
標簽： 細胞壓力
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