抗體識別抗體的能力被用于腫瘤學(xué)中，以小的活性劑特異性地靶向那些細(xì)胞。發(fā)表在《Angewandte Chemie》雜志上的研究表明，科學(xué)家們現(xiàn)在已經(jīng)建立了一種轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，該轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)甚至可以將大型的基于蛋白質(zhì)的藥物輸送到癌細(xì)胞中。這項(xiàng)研究表明蛋白質(zhì)如何完整地到達(dá)其靶標(biāo)，并通過聚合物刷保護(hù)其免受破壞性蛋白酶的侵害。
開發(fā)抗癌療法涉及研究人員兩個(gè)反復(fù)出現(xiàn)的問題?；钚詣┬枰軌驓⑺腊┌Y根源處的人體細(xì)胞，并且應(yīng)該在目標(biāo)癌細(xì)胞而不是健康細(xì)胞中具有活性。因此，許多醫(yī)學(xué)研究人員正在研究貨物包裝的概念。活性劑一直處于保護(hù)和包裝狀態(tài)，直到到達(dá)目標(biāo)位置為止，而僅附著在癌細(xì)胞上的抗體有助于“找到正確的地址”。
這些抗體識別癌細(xì)胞外膜上的特定受體結(jié)構(gòu)。它們附著在這些結(jié)構(gòu)上，細(xì)胞吸收活性劑。然而，當(dāng)活性劑是大蛋白時(shí)，該策略是不成功的。這種類型的蛋白質(zhì)通常是水溶性的，它們不能穿過細(xì)胞膜。進(jìn)一步的問題是由人體自身的蛋白酶引起的，該酶在運(yùn)輸?shù)牡鞍踪|(zhì)到達(dá)目標(biāo)位置之前就將其分解。
美國馬薩諸塞大學(xué)(University of Massachusetts)的Sankaran Thayumanavan及其同事現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)出一種特殊的受保護(hù)的納米級貨物包裝，該包裝既可以滿足目標(biāo)交付的要求，又可以保持貨物完好無損。他們使用由直徑僅200納米的二氧化硅制成的微小珠子。這些珠子的表面覆蓋著由聚乙二醇(PEG)制成的刷子狀聚合物線，可以雙重功能化，形成微小的“刷子珠”。
研究人員使用簡單的點(diǎn)擊化學(xué)方法將所需的活性劑蛋白和抗體連接到了聚合物刷毛上。成品的珠狀包裝在最外面具有抗體，蛋白質(zhì)安全地藏在聚合物鏈的森林中。
這種類型的蛋白質(zhì)抗體結(jié)合物(PAC)不僅能夠運(yùn)輸水溶性蛋白質(zhì)，還為研究人員提供了另一個(gè)潛在的優(yōu)勢：以這種形式獲得較高的蛋白質(zhì)抗體比率的可能性。他們說，至少從理論上講，使用研究人員的PAC可以為每個(gè)(昂貴的)抗體轉(zhuǎn)運(yùn)超過1萬個(gè)蛋白質(zhì)，這與以前的抗體-藥物組合中每個(gè)抗體最多可以含四種活性劑不同。
該團(tuán)隊(duì)使用不同的抗體和測試蛋白在各種細(xì)胞培養(yǎng)物中測試了他們的系統(tǒng)。按照計(jì)劃，這些蛋白質(zhì)到達(dá)了細(xì)胞中的靶標(biāo)并發(fā)揮了致命作用。
該小組的下一步工作涉及確定是否可以保護(hù)包裹免受人體巨噬細(xì)胞的侵害。但是，它們是樂觀的，因?yàn)镻EG功能和表面抗體被設(shè)計(jì)用于快速遞送，同時(shí)最大程度地減少了巨噬細(xì)胞的清除。
標(biāo)簽： 蛋白質(zhì)
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